Принцип таргетной терапии рака молочной железы, применяемые препараты и эффективность
Лечение рака молочной железы заключается в удалении массива злокачественных клеток, которая могла быть до этого уменьшена в размерах с помощью лучевой терапии или специальных препаратов (химиотерапия и гормонотерапия), с последующей профилактикой рассевания злокачественных клеток по кровеносному или лимфатическому руслу.
К сожалению, как химиотерапия, так и облучение различными изотопами, необходимые для профилактики рецидивирования и метастазирования карциномы, являются токсичными для организма методами. Улучшить их переносимость можно, если дополнять лечение препаратами, не действующими на здоровые клетки. На это рассчитана появившаяся не так давно методика – таргетная терапия рака молочной железы.
Суть методики
К 90-м годам двадцатого века ученые открыли и изучили большинство ключевых механизмов, регулирующих деление и выживаемость раковых клеток. Стало известно, что на их поверхности имеются особые рецепторы, сигнал от которых «включает» специфические ферменты и химические вещества, и таким образом карцинома постоянно растет, обходит иммунную защиту и может метастазировать.
Структур подобного строения в здоровых клетках нет. То есть, если организовать «адресную доставку» конкретно к опухолевым составляющим, можно остановить прогрессирование карциномы. Именно в этом и состоит суть таргетной терапии («таргет» в переводе с английского означает «мишень»).
Подобный вид лечения рака молочной железы является особым подвидом медикаментозной терапии, и может применяться как вместе с препаратами для «классической» химиотерапии, так и без них. Таргетная терапия не предполагает отказ от лучевой терапии или операции.Большинство препаратов, применяемых для таргет-лечения, не уничтожают клетки карциномы молочной железы. Они подавляют механизмы, благодаря которым:
- или отдается команда к их делению;
- или ранее блокировалась их дифференцировка, из-за чего опухоль была менее дифференцированной, то есть – более быстро делящейся и злокачественной.
Виды таргетных агентов
Препараты для таргетной терапии при раке молочной железы позволяют длительно сдерживать рост опухоли или уменьшить массу находящихся в ней клеток. Такой перевод рака из крайне агрессивного и непредсказуемого состояния в хоть и злокачественное, но вялотекущее заболевание, является целью не худшей, чем полное излечение.
Агенты таргет-терапии, одобренные для лечения маммарной карциномы, разделяют на три больших группы:
- Средства, направленные на определенные «таргеты»-мишени. Это, например, антиэстрогены или анти-HER2-средства: Герцептин, Лапатиниб.
- Препараты, которые должны ухудшить условия существования опухоли. Это, к примеру, антиангиогенные средства (ангиогенез – это развитие новых сосудов, в частности, внутри опухоли).
- Лекарства, подавляющие передачу сигнала внутри массы раковых клеток. Большинство таргет-агентов еще проходят фазы клинических исследований.
Большинство данных препаратов относятся к классу моноклональных антител. Это молекулы, идентичные тем, которые образуются при вторжении в организм чужеродного агента.
Плюсы таргетной терапии
Применение подобного лечения:
- оптимально на ранних стадиях патологии, но также приносит хорошие результаты таргетная терапия, проводимая при раке молочной железы с метастазами;
- возможно, когда противопоказана химиотерапия;
- позволяет избежать коррекции уровня гемоглобина;
- обладает минимальными побочными действиями;
- в сочетании со стандартными видами терапии санкционирует значительное снижение риска появления подобной же опухоли после ее удаления и облучения ложа;
- увеличивает процент выживаемости.
Анти-HER2-терапия
HER2 расшифровывается как рецептор 2 типа к молекуле под названием «человеческий ростовой эпидермальный фактор».
Особенностью такого рецептора (вещество белковой структуры, расположенное на опухолевых клетках) является способность распознавать большинство сигналов от молекул-активаторов роста.
Когда подобных рецепторов появляется много (это наблюдается в около 30% случаев рака молочной железы), это значительно ухудшает выживаемость и чаще вызывает рецидивы, если применять только стандартные терапевтические методы.
Выходом является применение блокаторов HER2- фактора. Основным из них является трастузумаб (Герцептин). Такие лекарственные средства, заблокировав сигналы рака к делению, останавливают его прогрессию.
Герцептин
Механизмы, по которым работает этот препарат, остаются неизвестными. Можно только предположить, что опухолевые клетки гибнут из-за того, что средство действует подобно антителу.
Таргетная терапия рака молочной железы Герцептином эффективна и при метастатическом раке, и при большом количестве HER2- рецепторов.
Препарат дает лучшие результаты при использовании у ранее нелеченных больных – 35%, тогда как эффективность его применения у женщин, получавших до этого химиотерапию – 15% (данные приведены для монотерапии).
Он может быть использован как самостоятельно, так и в комбинации с другими препаратами.
Для терапии рака груди Герцептин используется уже много лет.
Полученные за это время данные свидетельствуют, что он требует длительного применения: до достижения ремиссии онкопатологии его применяют в комбинации с 1-2 цитостатиками (препаратами для химиотерапии), позже женщины должны получать трастузумаб в виде монотерапии.
Даже если на фоне применения Герцептина неоперированный рак прогрессирует, отменять препарат не стоит, так как он повышает выживаемость: получавшие его женщины при прогрессировании прожили (в среднем) еще 20,1 месяцев, тогда как те, кому его отменили – всего 13,4 месяца.
Герцептин эффективен для лечения HER2-позитивного рака на любых его стадиях. Он увеличивает выживаемость при этом крайне агрессивном опухолевом процессе на 40%.
Применение трастузумаба после радикальной операции, когда признаков метастазов нет, но возможные микрометастазы уничтожить нужно, одобрено FDA с 2006 года.Наилучший эффект его достигается, если он применяется совместно с таксан-содержащей терапией.
Сейчас ведутся исследования, какая продолжительность применения данного препарата для таргетной терапии оптимальнее: 9 недель, 6 месяцев или год.
Герцептин эффективен и перед проведением радикального вмешательства и радиотерапии для сокращения объема операции. До его введения в неоадъювантную терапию ремиссия достигала 23-34%, а в случае HER2-позитивного рака – 10-15%. С применением трастузумаба частота достижения лечебной морфологической ремиссии составила 43-54%.
Герцептин:
- уменьшает размеры метастазов;
- позволяет сохранять достаточное качество жизни при неоперабельной опухоли;
- уничтожает те единичные опухолевые клетки, которые успели распространиться за пределы груди;
- не ингибирует иммунные силы организма;
- вдвое снижает вероятность развития рецидива после удаления опухоли;
- интактен для желудочно-кишечного тракта;
- только изредка может гриппоподобные симптомы;
- с большой осторожностью применяется у женщин с заболеваниями сердца.
К сожалению, некоторые типы маммарных карцином могут быть резистентны к Герцептину изначально, или эта нечувствительность может выработаться в процессе лечения.
Это объясняется или появлением других путей, по которым опухоль начинает обмениваться сигналами, или изменением HER2-рецепторов, на которые действует препарат. В случае резистентности эффективным является дополнение таргетной терапии Лапатинибом.
Это молекула, которая блокирует сразу несколько путей стимуляции клетки рака, помогает преодолеть резистентность к трастузумабу (это было доказано).
Пертузумаб
Это новый блокатор HER2-рецепторов, блокирующий несколько путей передачи сигналов роста, проходящих через эти рецепторы. Доказано, что пертузумаб может быть применен в случае неэффективности приема Герцептина, но оптимальный результат достигается при одновременном применении этих двух средств. К тому же, такая терапия хорошо переносится, не производит токсичного действия на сердце.
Trastuzumab-DM1
Это средство представляет собой смесь Герцептина с производным другого препарата – Мэйтензина. Оно совмещает анти-HER2-воздействие и одновременную доставку токсичного для раковой клетки вещества непосредственно к ней.
Плюсом таргетной терапии Trastuzumab-DM1 является его эффективность в монотерапии, без препаратов для классической химиотерапии, что улучшает переносимость.
В настоящее время сравнивается эффективность этого средства с комбинациями других таргетных препаратов, применяемых в случае, когда при мспользовании Герцептина наблюдается прогрессирование рака.
Антиангиогенная таргетная терапия
Еще в 1971 году было доказано, что сосуды, образующиеся внутри опухоли и обеспечивающие ее питание, стимулируют ее рост и обеспечивают метастазирование, прорастание в соседние ткани. Получается, что образуется «порочный круг»: новые сосуды вызывают опухолевый рост, а это, в свою очередь, приводит к появлению новых сосудов.
Во время изучения этого феномена найдена молекула, выделяемая внутренней оболочкой этих «новых сосудов». Она названа VEGF – эндотелиальный ростовой фактор. После данного открытия учеными было начато изобретение препаратов, блокирующих VEGF, тем более, что этот фактор, в отличие от HER2, имеется практически в любом типе маммарного рака.
Анти-VEGF-терапия на сегодняшний день доказала свою эффективность, но она меньше, чем у Герцептина и подобных лекарств. Используется, в основном, препарат Бевацизумаб, являющийся моноклональным антителом.
Уже через полгода применения Бевацизумаба плотность сосудов в опухоли значительно уменьшается, но после его отмены уже с третьей недели отмечается повторное усиление неоангиогенеза.
В результате, сделаны выводы о необходимости более длительного применения подобной терапии.
Исследования анти-VEGF-препаратов продолжаются.
Анти-PARP-препараты
Не каждый рак груди имеет HER- и VEGF-рецепторы. Выделяют также крайне агрессивные типы карциномы. Это:
- трижды негативный рак – нечувствительный к Герцептину, эстрогенам и прогестеронам, встречающийся в 10-20% случаев;
- BRCA1-ассоцированный тип, отличающийся высокой степенью злокачественности при отсутствии рецепторов к эстрогенам, прогестерону.
Пока на эти виды карцином действуют только препараты для классической химиотерапии, но ведутся разработки ингибиторов PARP (полиАТФ-рибозно-полимеразные). Сама PARP восстанавливает разрывы цепочек ДНК в опухолевых клетках, что позволяет раку развиваться дальше. Если ее заблокировать, разрывы генома не восстанавливаются, возникает генетическая нестабильность карциномы, и она гибнет.
На данный момент анти-PARP-препарат Инипариб проходит клинические испытания, но первые их результаты обнадеживают: уменьшилась скорость прогрессирования высокозлокачественных карином, увеличилась выживаемость.
Таким образом, таргетная терапии в лечении рака молочной железы – это та «соломинка», которая позволяет поддерживать лучшее качество жизни как женщин с метастатическими опухолями, так и излечить неинвазивный рак железы, обнаруженный на ранних стадиях.
Исследования, проводимые в этой области, позволяют рассчитывать, что вскоре женщины с высокозлокачественными типами данной опухоли также смогут надеяться на увеличение продолжительности жизни и улучшение ее качества. На сегодняшний день трудность заключается в недостаточности достоверных онкобиомаркеров, которые бы позволили изобрести новые виды агентов для таргетной терапии.Источник: https://ginekolog-i-ya.ru/targetnaya-terapiya-raka-molochnoj-zhelezy.html
Таргетная терапия рака молочной железы
Таргетная терапия рака молочной железы, или целевая терапия – это медицинская разработка последних двух десятилетий, возможности которой в лечении этого опасного заболевания все еще изучаются.
Суть этого подхода заключается в применении препаратов, которые оказывают не общее токсическое действие на клеточные структуры, а проявляют точечную активность только лишь в отношении злокачественно перерожденных клеток.
В этом состоит принципиальное отличие таргетного лечения от традиционной химической или лучевой терапии при раке молочной железы. Целевое действие на молекулярные механизмы опухолевых клеток, приводящее к их гибели, существенно увеличивает эффективность терапии и имеет намного меньший риск развития серьезных осложнений.
Роль таргетной терапии в лечении рака молочной железы
Первый таргетный препарат был зарегистрирован еще в 1990 году, и с тех пор их количество уже превысило полтора десятка. На сегодня это лечение может быть использовано в качестве самостоятельной терапии. Но наиболее часто таргетная терапия рака молочной железы является составляющей частью комплексных подходов при раке молочной железы.
Целевые препараты применяются как до, так и после операционных вмешательств, а также дополняются традиционной химиотерапией (по назначению врача также может дополняться препаратами при химиотерапии рака молочной железы) или лучевыми воздействиями. И, благодаря их использованию, становится возможным существенно снизить и радиационную нагрузку на организм пациента, и дозировку обычных препаратов.
Бывают ли осложнения при таргетной терапии?
Да, как и при любой другой лечебной методике здесь имеется риск развития побочных эффектов.
Преимущество при этом заключается в том, что таргетная терапия рака молочной железы переносится абсолютным большинством пациентов намного легче, чем другие способы воздействий на опухоль.
Те серьезные осложнения (нарушения кроветворения, потеря волос, мукозидные патологии и т.д.), которые характерны для лечения препаратами платины, при таргетных воздействиях встречаются не более чем у 5% больных.
Среди побочных действий целевой терапии чаще всего встречаются ознобы или лихорадки, которые могут быть быстро купированы приемом обычных противовоспалительных нестероидных средств. Наиболее серьезным осложнением таргетного лечения являются нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы. Поэтому такую терапию можно назначать только после тщательного обследования пациента.
Медицинские препараты при таргетной терапии
Выбор фармакологических средств при этом лечении основан на том, какие именно молекулярные структуры имеются у клеток опухоли каждого конкретного пациента.
Перед назначением препарата для лечения рака груди в Израиле в клинике Onco Breast Unit обязательно проводится иммуногистохимическое исследование образцов опухолевой ткани, полученных в ходе биопсии сторожевого лимфоузла, либо другого вида биопсии.
Выявив молекулярные «мишени» для таргетной терапии рака молочной железы, наши врачи подбирают соответствующее лекарственное средство и в индивидуальном порядке определяют его дозировку. Если Вам назначили терапию, но Вы не уверены в правильности ее назначения у нас вы можете заказать услугу «Второе мнение» и получить консультацию израильского врача с международной репутацией.
Блокаторы эстрогеновых рецепторов
В данную группу препаратов входят:
- Nolvadex (Tamoxifen®)
- Faslodex (Fulvestrant®)
- Herceptin (Trastuzumab®)
- Perjeta (Pertuzumab®)
Этот класс препаратов для таргетной терапии рака молочной железы был внедрен в клиническую практику самым первым.
Многие опухоли груди являются эстроген-зависимыми, то есть, их рост напрямую стимулируется данным гормоном. Селективные блокаторы необратимо (то есть, навсегда) связываются с эстрогеновыми рецепторами на поверхности клеток опухоли, что в результате приводит к их гибели.
Такое лечение применяется у пациентов, имеющих ER-позитивные (с наличием большого числа эстрогеновых рецепторов) опухоли.
Блокаторы ангиогенеза
В данную группу препаратов входит:
Такие препараты воздействуют не на саму опухоль, а на окружающую ее сосудистую сеть, которая снабжает ее кислородом и питательными веществами. Они не позволяют сосудам разрастаться, что в итоге приводит к замедлению всех процессов в опухолевых клетках и, в дальнейшем, к их гибели.
Блокаторы эпидермального фактора роста типа 2 (ЭФР-2)
В данную группу препаратов входят:
- Erbitux (Cetuximab®)
- Vectibix (Panitumumab®)
- Kadcyla (Trastuzumab emtansine®)
Их воздействие основано на связывании с рецепторами к ЭФР-2, которые находятся на поверхности опухолевых клеток. Нормальная работа этих рецепторов необходима для размножения клеток, а их блокирование вызывает, соответственно торможение прогрессирования всей опухоли.
Блокаторы PARP–белка
В данную группу препаратов входят:
- Lynparza (Olaparib®)
- Gemzar (Gemcitabine®)
PARP-белок является частью системы, которая поддерживает функционирование поврежденной ДНК в опухолевых клетках.
Подавляя активность этого вещества, данный класс препаратов вызывает апоптоз (гибель) раковых клеток.
Блокаторы PARP-белка используются в случаях, когда на поверхности злокачественных клеток не выявляется наличие рецепторов к эстрогену, ЭФР-2 и т.д.
Ингибиторы ароматазы при раке молочной железы
Одним из видов лечения рака молочной железы являются ингибиторы ароматазы.
Ароматаза — цитохром Р450-зависимый фермент в организме человека, который превращает андрогены, синтезируемые в коре надпочечников, в эстрогены. Ароматаза содержится в различных тканях и органах, включая жировую ткань, скелетные мышцы, печень, яичники, а также в ткани опухоли молочной железы.
Ингибиторы ароматазы при раке молочной железы назначают только женщинам в пост-менопаузе. Обусловлено это тем, что при нормальной работе яичников вырабатывается слишком много ароматазы и подавить ее активность до достижения клинического эффекта фармакологическими воздействиями практически невозможно.
Наиболее часто применяют анастразол, летрозол и экземестан.
Эти препараты оказывают положительный эффект на организм женщины с раком молочной железы, так как они подавляют образование эстрогенов в клетках опухолевой ткани, где их концентрация превышает уровень в плазме крови в 10-20 раз.
Ингибиторы ароматазы обладают более продолжительным эффектом и приводят к существенно меньшему числу серьезных побочных эффектов. Это приводит к стабилизации заболевания, снижая риск прогрессирования и неуспешного лечения.В данную группу препаратов входят:
- Aromasin (Exemestane®)
- Femara (Letrozole®)
- Arimidex (Anastrozole®)
- Ibrance (Palbociclib®)
Данный фермент является основным метаболитом, который необходим для синтеза эстрогенов в организме человека. Соответственно, этот класс препаратов также предназначен для лечения ER-позитивных опухолей.
Блокирование активности ароматазы приводит к существенному снижению выработки эстрогенов, а это, в свою очередь, отрицательно влияет на злокачественные клетки, для которых эстроген служит стимулятором роста и размножения.
Таким образом, ингибиторы ароматазы при раке молочной железы обладают несомненным потенциалом в лечении и рекомендуются онкологами.
Источник: https://onco-breast-unit.ru/breast-cancer-therapy/targetnaya-terapiya/
Таргетная терапия при раке молочной железы
Рак молочной железы – одно из наиболее распространенных онкологическое заболеваний у женщин. В структуре онкологических заболеваний у женщин в нашей стране рак груди занимает лидирующее место. Каждая 8-я женщина в России в течении жизни заболеет раком молочной железы. В возрасте от 45 до 55 лет рак груди является основной причиной смерти у женщин в нашей стране.
Стандартные (классические) методы лечения
В лечении рака молочной железы традиционно используются:
- Радикальное хирургическое лечение
- Лучевая терапия
- Химиотерапия
В последние два десятилетия им на смену пришли новые методы, базирующиеся на достижениях иммунологии и генетики – иммунотерапия и генотерапия.
При применении классических методов лечения происходит неспецифическое воздействие как на раковые клетки, так и на окружающие их здоровые ткани организма. Для хирургиеского лечения даже принят за основу принцип «иссечения в пределах здоровых тканей», однако, и он не гарантирует от того, что часть раковых клеток с током межклеточной жидкости и лимфы не оказалась в окружающих тканях.
При лучевой терапии жесткое рентгеноское излучение на пути к опухоли проходит сквозь кожу, клетчатку, мышцы, легкие, в дополнение к первичному опухолевому очагу.
При химиотерапии препараты обладают в большинстве своем цитотоксическим действием, угнетая возможность размножения и восстановления быстроделящихся клеток, а также нарушая функции и вызывая частичную гибель клеток печени, почек, сердца.
Несмотря на наличие побочных эффектов, грамотно и своевременно проведенная комбинированная терапия, включаяющая резекцию первичного очага опухоли, подавление периферических очагов с помощью препаратов химиотерапии и лучевой терапии, а также гормонотерапия для профилактики рецидивов и отдаленных метастазов, позволяет улучшить прогноз 5-летней выживаемости больных до 85-90%.
Таргетная терапия как одна из последних технологий в лечении рака груди
Последние два десятилетия привели к прорыву в области лечения рака молочной железы – в клиническую практику вошли препараты точечного воздействия на измененные раковые клетки. Они получили название «таргетных» — или препаратов цели (англ.target).
Как синоним используется термины “молекулярная таргетная терапия” и „иммунная таргет-терапия“.
Таргетная терапия вызывает только гибель опухолевых клеток, практически не оказывая неблагоприятного воздействия на остальные ткани организма, и, как следствие, практически не вызывает побочных эффектов.
Таргетные препараты могут применяться как самостоятельно, так и в сочетании с другими методами лечения болезни рак груди. при этом они используются и с профилактическими и с лечебными целями, включая пациенток с распространенными, метастатическими формами болезни.
Таргетные препараты воздействуют на молекулярные структуры – наружные и внутриклеточные рецепторы, белки, которые продуцирует клетки опухоли, а также разрастающиеся вокруг опухоли кровеносные сосуды. Эти «мишени» очень функционирования опухолевых клеток, и их поражение приводит к гибели клеток опухоли. С 1990 года уже зарегистрировано около 15 таргетных препаратов.
Таргетная терапия в большинстве случаев переносится существенно лучше, чем препараты химиотерапии и гормонотерапии. Типичные для химиотерапии побочные эффекты (снижение числа форменных элементов крови, мукозиды, алопеция и др.) возникают только у 4% больных.
Но, как и другим препаратам, средствам таргетной терапии свойственны некоторые побочные эффекты. К наиболее частым побочными действиям относятся озноб или лихорадка, но они без труда купируются противовоспалительными нестероидными препаратами, а рецидив возникает у менее 3% больных.Хотя бы один нежелательный симптом развивается у 84% пациентов, из них лишь 14% сталкиваются с тяжелым осложнением. Среди наиболее значимых осложнений можно назвать нарушение функции сердца.
Поэтому назначать средства таргетной терапии может только врач после тщательного обследования состояния здоровья пациента.
Препараты
Препараты таргетной терапии могут использоваться как самостоятельно, так и в комплексе с традиционными способами лечения злокачественных новообразований. Под действием препаратов на определенные молекулы рост и деление раковых клеток блокируется.
Некоторые препараты могут не только остановить рост опухолевых клеток, но и запустить процесс их уничтожения. Сочетание этих препаратов с другими методами лечения дают возможность уменьшить лучевую нагрузку или дозу химиотерапии.
Очень важно знать, что все препараты таргетной терапии могут быть использованы у всех пациенток.
Обязательным является проведения тестов на определение рецепторной чувствительности – иммуногистохимического исследования кусочков ткани опухоли, полученного во время биопсии или при проведении хирургического лечения. С помощью иммуногистохимии уточняется количество эстрогеновых, прогестероновых и HER-2-рецепторов на клетках опухолевых тканей.
Наиболее часто при лечении рака груди используются несколько классов таргетных препаратов, в том числе блокирующие рецептор человеческого эпидермального фактора роста–2 и тормозящих рост кровеносных сосудов около опухоли, воздействующих на клеточные рецепторы эстрогена, ингибирующие один ключевых ферментов система эстрогенов — ароматазу, а также угнетающие PARP – белок.
Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов
Препаратами таргетной терапии, впервые внедренными в клиническую практику, стали вещества, избирательно блокирующие рецепторы эстрогенов на поверхности опухолевых клеток. К ним относят тамоксифен, торемифен (Фарестон), фулвестрант (Фазлодекс).
В отличие от собственных гормонов, которые обратимо связываются с рецептором и активируют в опухолевых клетках процессы роста и размножения, селективные блокаторы связываются с рецепторами эстрогенов необратимо, что значительно снижает уровень эстроген-рецепторов в клетке и в конечном итоге вызывает ее гибель.
К этим препаратам чувствительны опухоли с большим количеством эстрогеновых рецепторов — ER–позитивные опухоли.
Таргетные препараты другого класса, к которым также чувствительны ER–позитивные опухоли, представлены “ингибиторами ароматазы” — экземестаном (Аромазин), летрозолом (Фемара), анастрозолом (Аримидекс). Ароматаза — основной фермент, участвующий в выработке эстрогенов.Снижение активности ароматазы резко снижает уровень синтеза эстрогенов и подавляет жизнедеятельность опухолевых клеток, которым необходим эстроген как естественный стимулятор роста.
Применение ингибиторов ароматазы ограничено женщинами, находящими в менопаузе, поскольку в функционирующих яичниках количество ароматазы таково, что его невозможно подавить лекарственными препаратами.
Селективные блокаторы ростовых факторов включают бевацизумаб (Авастин), панитумумаб (Вектибикс), цетуксимаб (Эрбитукс), трастузумаб (Герцептин).
Бевацизумаб является блокатором ангиогенеза — фактора роста сосудов, применение которого позволяет затормозить развитие сосудистой сети вокруг опухолевых клеток и тем самым замедлить рост опухоли.
Панитумумаб и цетуксимаб блокируют на опухоли рецепторы к эпидермальному фактору роста и тормозят прогрессирование опухоли.
Мишенью для трастузумаба (герцептина) является рецептор человеческого эпидермального фактора роста (англ. human epidermal growth factor receptor, сокращенно — Her-2).
Уникальной особенностью Her-2 опосредование большинства сигналов активаторов роста, передающихся к опухолевым клеткам. По сравнению с другими таргетными препаратами трастузумаб имеет существенно большую эффективность в отношении подавления (супрессии) опухолевых клеток.
Кроме того, трастузумаб стимулирует иммунную систему к атаке на клетки, имеющие высокую концентрацию Her-2.
Перспективными препаратами таргетной терапии являются ингибиторы (блокаторы) PARP–белка, которые принимают участие в восстановления поврежденной ДНК, которая очень активная в опухолевых клетках. Блокада PARP–белка включает программу “клеточной смерти” (апоптоз).
Основными препаратами данной группы являются Олапариб, Инипариб, Велипариб.Блокаторы PARP–белка применяются в тех случаях, когда клетки опухоли не имеют основных рецепторов – эпидермального фактора роста Her-2, эстроген-рецептора ЕR, прогестеронового рецептора PR — “три-негативные опухоли”.
Прогноз
Таргетная терапия рака молочной железы может использоваться как с профилактической целью при возможном рецидиве заболевания, так и для контролирования распространения метастазов.
Применение этих инновационных препаратов настолько эффективно, что пациент может жить долгие годы с онкологическим заболеванием, при этом качество его жизни весьма удовлетворительно. По прогнозам специалистов, молекулярная терапия – это начало пути.
И, возможно, настанет время, когда можно будет говорить о полной излечимости злокачественных образований даже на поздних стадиях.
Из препаратов таргетной терапии наибольшее распространение в мире получает трастузумаб (герцептин), поэтому рассмотрим его применение наиболее детально.
Трастузумаб применяется в лечении HER-2-позитивного рака груди на 2, 3-й и 4-й стадиях. HER-2-позитивными является примерно 20-25% всех опухолей. Чаще всего они характеризуются быстрым, прогрессивным течением.
Герцептин эффективен при лечении как метастатических форм рака, так и ранних форм рака молочной железы. Особенно эффективен герцептин при метастазах рака груди, которые продуцируют избыточные количества HER2-белка.
Герцептин применяется изолированно и в сочетании с химиотерапией, применяясь одновременно или последовательно. Совместно с герцептином, как правило, используются такие химиопрепараты, как 5-фтроурацил, таксотер, таксол, навелбин, кселода, гемзар.
В отличие от препаратов химиотерапии, которая проводится определенным числом курсов, герцептин может приниматься в течение неопределенного времени, особенно при метастатических формах рака молочной железы.Действие герцептина на клетки опухоли приводит к следующему:
— уменьшению размеров метастатических очагов и уничтожение недиагностирующихся одиночных опухолевых клеток, распространившихся за пределы собственно молочной железы.
— снижению риска рецидива рака молочной железы после хирургического лечения.
Важно: герцептин применяется строго внутривенно капельно. При этом первая доза герцептина вводится в течение 90 мин. а вторая и последующие – не менее 30 мин. Как правило, герцептин назначается один раз в 1 – 3 недели.
Герцептин в отличие от обычных химиопрепаратов практически не обладает побочными эффектами: препарат не вызывает нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта и не подавляет иммунную систему. В редких случаях герцептин вызывает симптомы, характерные при простуде.
Диагностика и составление индивидуального плана лечения
Для того чтобы определить лучший план лечения рака груди, необходима комплексная диагностика.
Источник: http://therapycancer.ru/novosti/rak/3871-targetnaya-terapiya-pri-rake-molochnoj-zhelezy
Таргетная терапия рака молочной железы — точно в цель
Когда ученым стало больше известно о генных мутациях в клетках, вызывающих рак, они занялись разработкой новых лекарственных средств, направленных на данные изменения. Эти целевые препараты работают иначе, чем стандартная химиотерапия. Для них характерны различные, зачастую менее тяжелые побочные эффекты.
Стоимость таргетной терапии рака молочной железы в Израиле от 1 000$.
Наша организация, медицинский сервис «Tlv.Hospital», предлагает организацию проведения таргетной терапии в Израиле – приемлемая стоимость, лечение у лучших врачей, безупречная организация в кратчайшие сроки, бытовое сопровождение, дополнительные услуги.
Получить консультацию и цены
Рассмотрим основные препараты таргетной терапии, используемые в Израиле при лечении рака груди.
Таргетная терапия рака молочной железы препаратами, нацеленными на белок HER2/neu
Примерно у 1 из 5 пациенток, больных раком груди, на поверхности злокачественных клеток слишком много белка — HER2/neu (или просто HER2), способствующего их росту. Такой вид онкологии, как правило, быстро растет и распространяется более агрессивно, если лечение не проводится. Был разработан ряд препаратов, нацеленных против HER2/neu.
Ни одно из данных лекарств не является безопасным во время беременности, поскольку способно причинить вред или даже привести к смерти плода. При проведении таргетной терапии рака молочной железы женщинам, не достигшим периода менопаузы, необходимо использовать эффективные противозачаточные средства.
Таргетная терапия рака молочной железы: Трастузумаб (Герцептин)
Трастузумаб (Герцептин) – один из препаратов, известный как моноклональные антитела, техногенная версия специфического белка иммунной системы. Он прикрепляется к белку HER2 и может помочь замедлить рост раковых клеток со слишком большим количеством данного вещества. Более того, герцептин также стимулирует иммунную систему более эффективно бороться с онкологией.
Прием препарата осуществляется внутривенно, как правило, один раз в неделю или в большей дозе — каждые 3 недели.
Трастузумаб часто используется в качестве адъювантной терапии (после операции) HER2-положительного рака груди для снижения риска возврата заболевания. Сначала проводят совместное лечение с химиотерапией, а затем отдельно, в общей сложности в течение года. Герцептин также может назначаться до операции в качестве неоадъювантной терапии.
Кроме того, трастузумаб применяется для лечения рецидива болезни, а также в случае роста опухоли во время терапии. Комбинация химиопрепаратов и герцептина работает лучше, чем отдельно химиотерапевтическое лечение. Если рак прогрессирует, часто продолжают лечение трастузумабом, а химиотерапию меняют.
По сравнению с химиопрепаратами, побочные эффекты герцептина проявляются в относительно легкой форме. Эти нежелательные проявления встречаются редко и могут включать лихорадку и озноб, головную боль, слабость, кашель, тошноту, рвоту и диарею. Обычно они незначительны.
Более серьезным побочным эффектом считается повреждение сердца, которое приводит к возникновению так называемой застойной сердечной недостаточности. Для большинства (но не для всех) женщин, данный симптом носит временный характер и проходит после прекращения приема лекарственного средства.
Риск этих побочных эффектов возрастает, когда трастузумаб сочетают с определенными химиопрепаратами, такими как Доксорубицин (Адриамицин) и Эпирубицин (Ellence). По этой причине работу сердца регулярно проверяют во время лечения. Основными симптомами застойной сердечной недостаточности являются одышка, отеки ног и сильная усталость.
При возникновении этих признаков пациентка обязательно должна сообщить врачу.
Таргетная терапия рака молочной железы: Адо-трастузумаб эмтансин (TDM-1, Kadcyla ™)
Адо-трастузумаб эмтансин является одним из препаратов категории конъюгатов антитело-лекарств, состоящий из того же моноклонального антитела, найденного в герцептине, и химиопрепарата, известного как DM-1. В этом типе лекарственного средства антитело действует как прибор наведения, доставляя химиотерапевтический препарат непосредственно к злокачественным клеткам.
Kadcyla применяют для лечения распространенного рака груди, в виде инъекций каждые 3 недели. Общие побочные эффекты включают усталость, тошноту, боли в мышцах и в костях, низкое количество тромбоцитов, головную боль и запор. Возможны более серьезные нежелательные явления, такие как тяжелые аллергические реакции, повреждения печени и сердца, проблемы с легкими.
Таргетная терапия рака молочной железы: Пертузумаб (Perjeta ®)
Как трастузумаба, пертузумаб представляет собой моноклональное антитело, которое прикрепляется к HER2 белку. Этот препарат могут назначать вместе с доцетакселом (Таксотер) и трастузумабом для лечения распространенного рака груди, а также на начальных стадиях заболевания в качестве неоадъювантной терапии (до операции).
Пертузумаб вводят внутривенно каждые 3 недели. К общим побочным эффектам относят диарею, выпадение волос, тошноту, усталость, сыпь и низкое число белых клеток крови (иногда с лихорадкой).
При заболеваниях сердца пертузумаб не применяют, поскольку он может ослабить орган. Врачи в Израиле изучают состояние сердца, прежде чем назначить этот препарат, каждые несколько месяцев во время терапии пертузумабом они контролируют и проверяют состояние сердечной мышцы.
Таргетная терапия рака молочной железы: Лапатиниб (Tykerb)
Лапатиниб еще один препарат, который нацелен на белок HER2. Показанием является диагноз — распространенный HER2-положительный рак груди, при лечении которого оказались неэффективны химиопрепараты и трастузумаба. Tykerb также комбинируют с кселодой и летрозолом (Femara). Принимается в виде таблеток.
Результаты одного исследования показали большую эффективность применения лапатиниба наряду с трастузумабом при метастатическом раке груди по сравнению с одним приемом лапатиниба.
К наиболее распространенным побочным эффектам этого препарата относят диарею, тошноту, рвоту, сыпь и ладонно-подошвенный синдром. Диарея является распространенным нежелательным явлением лечения и может быть очень серьезным, так что важно сообщать врачу о любых изменения, связанных с работой кишечника.
В редких случаях лапатиниб способен вызвать проблемы с печенью или снижение функции сердца (что может привести к одышке), но симптомы, как правило, уходят, как только лечение заканчивается.
Таргетная терапия рака молочной железы: Эверолимус (Afinitor ®)
Эверолимус является одним из видов таргетной терапии, который блокирует белок mTOR. Данный белок координирует синтез на рибосомах многих белков, в том числе, связанных с размножением и ростом клетки.
Избыточная активация функции mTOR провоцирует бесконтрольное деление клеток – то есть превращение их в злокачественные. Блокируя белок, можно предотвратить рост раковых клеток. Эверолимус способен также остановить развитие новых кровеносных сосудов в опухоли, что ограничит ее рост.
В лечение рака груди эверолимус повышает эффективность гормональной терапии.
Эверолимус — это таблетки, которые нужно принимать один раз в день.
Этот препарат одобрен для лечения распространенного гормонально-позитивного, HER2-негативного рака груди у женщин постклимактерического возраста. Его назначают вместе с Экземестаном (Aromasin), если опухоль выросла в то время, когда проводили лечение летрозолом или анастрозолом.
Общие побочные эффекты этого препарата включают язвы в полости рта, диарею, тошноту, усталость, слабость, низкие показатели крови, одышку и кашель.Эверолимус может также увеличить уровень липидов в крови (холестерин и триглицериды) и сахара. Поэтому, пока принимается препарат, врачи делают анализы крови с целью контроля состояния организма.
Эверолимус также способен увеличить риск серьезных инфекций.
Afinitor изучают с целью применения на ранней стадии рака молочной железы, с другими препаратами гормональной терапии и в комбинации с разными методами лечения.
Таргетная терапия рака молочной железы: бевацизумаб (Авастин ®)
Опухоль должна создавать и развивать новые кровеносные сосуды, чтобы расти. Препараты, которые нацелены на эти сосуды, эффективны против различных видов рака и были изучены при лечении онкологии груди.
Бевацизумаб представляет собой моноклональное антитело, которое назначают пациентам при диагнозе метастатический рак груди. Это антитело направлено против фактора роста эндотелия сосудов (ФРЭС), белка, который помогает опухолям создавать новые кровеносные сосуды.
Бевацизумаб применяется внутривенно, достаточно часто — в комбинации с химиотерапией.
Редкие, но потенциально серьезные побочные эффекты включают кровотечение, язвы, образующиеся в толстой кишке и требующие хирургического вмешательства, медленное заживление ран.
К более распространенным побочным эффектам относят высокое давление, усталость, тромбы, сниженное количество белых клеток крови, головные боли, язвы в полости рта, потерю аппетита и диарею. Высокое кровяное давление является очень распространенным явлением, поэтому важно, чтобы врач контролировал данный симптом в ходе лечения.
Бевацизумаб был впервые одобрен в США FDA как часть комплексной терапии метастатического рака груди в 2008 году. Данное утверждение основывалось на исследовании, в котором прием бевацизумаба с химиопрепаратом паклитаксел (Taxol) остановил рост опухоли на более длительное время, чем применение одного препарата паклитаксел.
Новые результаты исследования, представленные в июле 2010 FDA, не показали преимущество лечения бевацизумабом. Хотя препарат, казалось, замедлил рост рака в течение короткого времени у некоторых из женщин, это не повысило продолжительность их жизни.
Поэтому учитывая гораздо более серьезные побочные эффекты бевацизумаба, FDA пришло к выводу, что риск этого препарата перевешивает преимущества в лечении метастатического рака груди. 18 ноября 2011 года FDA отозвало из показаний препарата диагноз рак груди.Это не означает, что лекарственное средство будет недоступно, так как оно по-прежнему одобрено для лечения некоторых других видов онкологии.
Это означает, что компания, производящая бевацизумаб, не можете продать его как препарат для лечения данного вида рака, а также не может рекомендовать его врачам или пациентам как лекарство, используемое при лечении этого заболевания. В тоже время женщины, которые принимают бевацизумаб, могут продолжать прием, но они должны обсудить это лечение со своим врачом.
Координационный центр Tlv.Hospital окажет помощь в организации диагностики и лечения рака груди в Израиле, в том числе таргетной терапии. Современные возможности израильской медицины гарантируют наилучший результат в лечении онкологии.
Источник: https://tlv.hospital/onkologiya-rak-grudi/targetterapiya-raka-grudi.html
Таргетная терапия при раке молочной железы и препараты для нее
Одна из самых распространенных болезней среди женщин — онкология молочной железы. В России, примерно, каждая 7 барышня в своей жизни сталкивается с этим заболеванием.
Существует три типа традиционного лечения этого заболевания:
- хирургическое вмешательство
- лучевое воздействие
- химиотерапия
При лечении одним из классических методов происходит воздействие не только на раковые клетки, но и на здоровую ткань:
- В случае операции, в основном, удаляют только пораженный участок. В некоторых случаях проводится мастэктомия — хирургическая операция, при которой молочную железу удаляют полностью.
- При лучевом способе лечения помимо очага заболевания рентгеновское излучение проходит через кожу, мышцы, легкие.
- При химиотерапии пресекается размножение злокачественных клеток, но приводит к частичной гибели клеток печени, сердца.
Если вовремя обнаружить онкологию груди и начать лечение, в 80% — 90% случаев есть надежда на благополучное избавление от рака. Таргетная терапия при раке молочной железы точечно воздействует на очаги возникновения заболевания – об этом подробнее.
Таргетная терапия, как одна из последних технологий в лечении рака груди
Медицина не стоит на месте и уверенно шагает вперед. На протяжении последних лет двадцати начали лечение именно препаратами точечного воздействия. Данные препараты вызывают остановку развития образования, а затем и гибель раковых клеток, не задевая здоровые ткани. Не имеют значительных побочных явлений.
Таргетные препараты можно принимать отдельно, либо в комплексе. Когда есть необходимость прибегнуть к таргетной терапии:
- при последних стадиях рака
- когда пациентка находится в тяжелом состоянии
- если операция может ухудшить положение пациентки
- при высоком риске возникновения метастаз
- если выявлен быстрый рост и размножение раковых клеток
Плюсы медикаментозной (таргетной) терапии
- оптимально при ранних стадиях развития опухоли, либо при наличии немногочисленных метастаз
- рекомендована в случаях, когда противопоказана химиотерапия
- не нарушает уровень гемоглобина
- самые минимальные побочные действия
- при сочетании с другими видами и способами лечения значительно снижает вероятность метастаз
- во много раз повышается процент выживаемости пациентки
Таргетная терапия при РМЖ во многом положительно влияет на будущее восстановление организма от болезни.
Бывают ли осложнения при таргетной терапии
Осложнения, конечно, бывают при любых способах лечения, даже при таком щадящем, как таргетная терапия. Преимущество таргетной терапии в том, что она легче переносится пациентками. В отличие от иных видов воздействия на рак молочной железы, при данном курсе не будет потери (частичной или полной) волос, нарушения кроветворения, как это происходит при химиотерапии.
Самым серьезным нежелательным последствием таргетной терапии может быть нарушение сердечно-сосудистой системы. Поэтому перед этим способом лечения необходимо пройти обследование, которое позволит сделать соответствующее заключение врача кардиолога. Оно потребуется при назначении курса лечения.
Положительные и отрицательные стороны препаратов
Конечно, данные препараты могут распознать здоровые и больные клетки. Действие медикаментов направлено на уничтожение уже существующих и вновь зарождающихся раковых клеток, без вреда для здоровой ткани.
Преимущества таргетной терапии:
- препараты выпускаются в виде таблеток
- вызывают минимальные побочные воздействия
- имеют повышенную эффективность
- терапия сочетается с другими методами лечения
- таргетные лекарства можно принимать на дому, без обязательной госпитализации
- от приема препаратов женщина не теряет работоспособность, чувствует себя хорошо
- данная терапия может применяться для замедления роста метастаз, а может окончательно истребить остатки пораженных клеток
Минусы терапии:
- самая высокая цена среди всех способов лечения, цена одного курса около трех тысяч долларов
- необходимо обследование генетиков для подбора правильного средства
- ограниченно воздействует на рак легкого, почек, меланому кожи
Препараты и их действие
В настоящее время, создано множество препаратов для борьбы с раком груди у женщин. Можно выявить несколько сценариев борьбы с раком таргетными препаратами:
- Некоторые из медикаментов изменяют белковый состав, вследствие чего рак погибает.
- Злокачественные опухоли увеличиваются или метастазируют в другие органы. Данные препараты блокируют распространение.
- Существуют препараты, которые вводят в больные клетки, уничтожая их полностью.
Авастин
Авастит — один из наиболее эффективных медикаментов. Механизм действия лекарства способствует уменьшению раковых опухолей. Это приводит чаще всего к гибели рака груди. Назначается при раке груди, почек, легких.
Таргетные препараты при раке молочных желез способствуют излечиваю недуга у женщин. Отзывов о каждом из них, а также о самой терапии очень много. Можно ознакомиться с каждым. Проходить курс лечения можно только под присмотром врача.
Применение таргетной терапии при раке молочной железы Ссылка на основную публикацию
Источник: https://progrud.com/bolezni/targetnaya-terapiya-pri-rake-grudi/