Гранулезные клетки яичников

Гранулёзоклеточные опухоли яичника — опухоли стромы полового тяжа

К середине беременности у плода уже полностью сформированы яичники, в них даже образуется женский половой гормон эстрадиол, и почти 7 миллионов фолликулов подготовлены для выполнения репродуктивной программы ещё не родившейся женщины.

В фолликуле находится ооцит, который позже созреет в яйцеклетку и даст новую жизнь или погибнет. Вокруг ооцита располагаются гранулёзные клетки, а они окружены базальной мембраной с тека-клетками.

Тека-клетки продуцируют андрогены, которые проникают в гранулёзные клетки и превращаются там в эстрадиол. Гормоны помогают созреванию фолликула и овуляции.

Гранулёзные и тека-клетки могут давать рост гранулёзоклеточной опухоли яичника или по-научному «опухоли стромы полового тяжа». На них приходится примерно 5% всех злокачественных опухолей яичников. В отличие от герминогенных опухолей яичника, ГКО появляются у зрелых женщин — большинство больных 50–55 лет.

Поскольку яичниковые клетки задействованы в синтезе гормонов, гранулёзоклеточные опухоли (ГКО) могут вырабатывать и андрогены, и эстрогены, и даже прогестерон с ингибином. Все эти гормоны меняются во время менструального цикла, обеспечивая возможное начало беременности.

От того какая популяция клеток вступила в опухолевый рост зависит и гормональная продукция опухоли.

Какие бывают опухоли?

Гранулёзоклеточные опухоли делят на два варианта:

1. 5% ювенильный тип, проявляющийся до 30 лет,
2. и взрослый тип составляет 95% всех ГКО, им болеют строго после 40 лет.

Почти у всех взрослых больных гранулёзоклеточной опухолью находят мутацию FOXL2, при ювенильном типе эта мутация есть только у 10%.

Отмечена связь ювенильного типа ГКО с некоторыми наследственными синдромами, сопряжёнными с аномалиями 12 и 22 хромосом.

И этот тип гранулёзоклеточной опухоли вполне вероятно связан с нарушением с тем периодом эмбриогенеза, когда у плода формируется яичник, что происходит в первой половине беременности.

Гранулёзоклеточные опухоли относят к новообразованиям низкой степени злокачественности, но они способны давать метастазы, распространение которых чаще имплантационное — от соприкосновения с опухолью начинается рост нового узла.

Тогда как большинство метастазов при раке получается от миграции опухолевых клеток в другие органы током крови и лимфы.

Поэтому метастазы ГКО преимущественно возникают рядом — в брюшной полости, во влагалище, в матке, а отдалённые — редкость, но возможны в лёгких, головном мозге или костях.

Запись на консультацию онколога-гинеколога

Клиническая картина

Гранулёзоклеточные опухоли менее агрессивны, чем рак яичника, и медленнее растут. Как правило, гранулёзоклеточная опухоль поражает один яичник, покрыта плотной капсулой, и не врастает интимно в соседний орган.

Может проявить себя неинтенсивными болями в брюшной полости, каждая десятая женщина с выраженным болевым синдромом, похожим на «острый живот», попадает в стационар, где диагностируют разрыв капсулы опухоли.

В четверти случаев возможен асцит — накопление избыточного количества жидкости в брюшной полости, но опухолевых клеток в жидкости не находят. Каждая десятая ювенильная ГКО возникает во время беременности, но это состояние не ухудшает прогноза заболевания.

Три четверти ГКО выявляется на ранней стадии развития из-за проявления избыточной продукции опухолью половых гормонов.

У молодых женщин при избыточной продукции прогестерона или ингибина может отмечаться нарушение менструального цикла вплоть до аменореи — отсутствия месячных.

Обильные менструальные кровотечения у женщин репродуктивного возраста и кровотечения после менопаузы связывают с гиперпродукцией эстрогенов. 

Когда опухоль яичников продуцирует андрогены — мужские гормоны, то женщина не просто теряет менструации, она становится мужеподобной, появляется оволосение в несвойственных местах, на голове выпадают волосы, грубеет голос, растёт либидо.

Это  называется гирсутизмом или вирильным синдромом.

Метастазы, как и первичная гранулёзоклеточная опухоль, преимущественно  не имеют инфильтративного роста, возникают через несколько лет после лечения материнской опухоли.

Только у трети женщин рецидивы и метастазы возникают в первую пятилетку после операции, у остальных — много позже.

При ювенильном типе злокачественность течения ГКО может быть чуть выше, рецидив способен развиться в течение трёх лет после операции, а метастазы обильно разносятся кровью, вспыхивая бурным ростом.

Лечение гранулёзоклеточной опухоли

Только хирургическое удаление, благо, что опухоли не врастают в соседние органы. При I стадии молодой женщине, настроенной на рождение ребёнка, могут удалить яичник с маточной трубой и сальник. Женщинам в постменопаузальном периоде рекомендуется радикальная операция — пангистерэктомия.

Аналогичную операцию выполняют при II–IV стадии. При рецидиве опухоли стараются удалить что возможно, что останется от опухоли — облучают и, конечно, проводят химиотерапию.

В Европейской клинике успешно лечат пациенток с гранулёзоклеточной опухолью яичников, наши онкогинекологи знают эту патологию и смогут подобрать оптимальную программу лечения, ориентированную на индивидуальный случай.

Записьна консультациюкруглосуточно

Источник: https://www.euroonco.ru/oncology/onkoginekology/granulezokletochnye-opuholi

Что такое гранулезоклеточная опухоль яичника

Гормонально-активные новообразования яичников – гранулезоклеточные, арренобластома, текоклеточные. К первому виду относится фоллилукома, к последнему – текома. Все они имеют различия по клинической картине и микроскопическому строению. Гранулезоклеточная опухоль яичника оказывает влияние на продуцирование половых гормонов.

Арренобластома способна выделять большое количество андрогенов, гранулезоклеточные и текоклеточные опухоли – эстрогенов. Данная группа наиболее часто наблюдаются в зрелом возрасте.

Очень редко они встречаются у детей и подростков. Фолликулома способна развиваться из гранулезных клеток. Она может продуцировать в любом возрасте. Наблюдается такой вид опухоли даже у младенцев.

Но половина случаев приходится в период климакса у женщин.

Фоллилукомы часто состоят из теки фолликула и клеток гранулезы. Как правило, большая активность присуща гранулезоклеточным опухолям. Ее прогрессирование можно определить путем анализов крови, кала и мочи, где будет наблюдаться избыток эстрогенов. Кроме того, обнаружить гормон легко и в экстрактах самой опухоли.

Симптомы, клиника и диагностика

Гранулезоклеточная опухоль яичника для каждого возраста больных характерна своими признаками.

При проявлении новообразования у девочек симптомами служат раннее половое созревание, усиленный рост кости, развитие молочных желез, преждевременное появление волосяного покрова на лобке, промежности, в подмышечных впадинах.

Также возможны гипертрофия клитора, увеличение размеров матки. Менструальный цикл беспорядочен, возникают расстройства различного рода. Иногда они приводят до аменореи. Начинаются маточные кровотечения, которые могут дойти до метроррагий.

У взрослых женщин к клиническим симптомам можно отнести увеличение яичников, а также эндокринную манифестацию. В эндометрии способны проявляться пролиферативные процессы, к которым относятся атипия разной степени, кистозная гиперплазия, полипы. Наблюдается постменопаузное кровотечение.

Очень редко возникает эндометрическая аденокарцинома, имеющая низкую степень злокачественности. Редкостью являются андрогенная и прогестагенная манифестация. В некоторых случаях наблюдались разрывы капсулы. Симптомами этому служила острая боль в животе. Уровень эстрогенов повышен.

Часто оперативному вмешательству подвергается 1 стадия новообразований.

Диагностирование

При гинекологическом осмотре определяется не только наличие заболевания, но и величина образования, характер, консистенция, подвижность. За счет этих показателей устанавливается диагноз и будущее лечение.

Диагностирование также включает в себя трансвагинальную эхографию и трансабдоминальное УЗИ. В более сложных случаях рекомендуют проведение компьютерной томографии. При кровотечениях осуществляется гистероскопия, раздельное выскабливание.

Доброкачественные образования способны дифференцировать с кистами желтого тела, которые исчезают обычно самостоятельно.

Молекулярная генетика. Гистопатологическое и макроскопическое обследования

Согласно проточной цитометрии, гранулезоклеточная опухоль яичника обладает диплоидной структурой. Правда, встречаются и анеуплоидные типы. Чаще всего диаметр новообразования варьируется в пределах 12 см. В основном оно одностороннее.

Иногда капсула может разорваться еще до проведения хирургии. Часть опухоли имеет кистозное строение. Преобладает геморрагическое содержимое.

Диагноз определяется в случае выраженной клинической картины, по результатам анализов на уровень гормонов, гинекологического обследования, проведения ультразвукового исследования, лапароскопии.

Новообразование имеет капсулу с явно очерченными границами. На разрезе можно наблюдать выраженную дольчатость, а также поля некроза и очаговые кровоизлияния.

Гранулезные клетки объединены в различные, как правило, смешанные структуры, такие как инсулярная, фолликулярная, трабекулярная, гириформная, «муарного шелка».

Они имеют в наличии небольшие полости, включающие эозинофильное накопление, гиалинизированную структуру базальной мембраны, а так же ядра, которые дегенирируют. Иногда присутствует базофильная жидкость.

Гириформное строение имеет вид зигзагообразных шнуров. Клетки новообразования, как правило, имеют водянистую цитоплазму, а также ядра овальной или угловатой формы.

Они, как правило, обладают желобком продольного строения, бледные, размещены неравномерно не только к тельцам Call-Exner, но и относительно друг друга. Можно сказать, что они довольно редкие.

В стромальном компоненте могут содержаться клетки, похожие на те, которые присутствуют у внутренней и внешней теки.

В некоторых случаях наблюдается трубчатая структура новообразования, то есть состоящее из полых или солидных трубочек. По внешнему виду они напоминают высокодефференцированную опухоль или гинадробластому.

В новообразовании могут содержаться гранулезные лютеинизированные клетки, имеющие круглые ядра, эозинофильную цитоплазму, выразительные ядрышки. С беременностью в женском организме происходят определенные изменения, в том числе меняется характер и развитие заболевания.

Встречается экстенсивная лютеинизация и выразительный отек. Иногда появляются клетки с мультиядерными формами и расширенными ядрами.

Лечение, биологическое поведение и прогноз

Гранулезоклеточная опухоль яичника на первой стадии терапии предусматривает проведение односторонней аднексэктомии. Если пациентка зрелого или преклонного возраста, в качестве лечения используется гистерэктомия с двусторонней андексэктомией.

В случае, когда заболевание дало метастазы или наблюдается ее рецидив, применяется химиотерапия или лучевое воздействие. Однако они считаются недостаточно результативными.

Если недуг прогрессирует, имеет злокачественный характер, часто назначается операция для удаления матки и придатков с обеих сторон.

Как правило, это происходит в низу живота или тазовой области. Редко встречаются метастазы дистантного вида. В половине случаев повторные рецидивы происходят спустя пять лет от момента оофорэктомии.

Результативность терапии определяется путем исследования уровня ингибина.

Большинство пациентов, которые прошли лечение на первой стадии заболевания прожили на протяжении десяти лет и более. Благоприятный прогноз наблюдается и у некоторых больных с высшей стадией развития недуга. Неблагоприятным признаком считается анеуплодия опухоли.

Плохой прогноз также предусматривает прорыв оболочки, увеличение митотического индекса, довольно таки большие объем изначальной стадии новообразования. Для выявления недуга на ранней стадии рекомендуется два раза в год проходить медицинских осмотр.

Своевременное обращение к доктору делает лечение более эффективным.

Источник: https://mujikzdorov.ru/muzhskie-zabolevaniya/granulezokletochnaya-opuxol-yaichnika.html

Гранулезоклеточная опухоль яичников

  Гранулезоклеточная опухоль яичников является геторогенной группой новообразований, включающей герминогенную, эпителиальную и опухоль стромы тяжа, образовывающиеся в половых железах.

Заражающиеся гранулезные клетки играют большую роль в увеличении раковых частиц.

Клетки, являющиеся главной причиной развития заболевания, могут в течение долгого времени иметь доброкачественный характер, однако, при возникновении онтогенеза возможно прогрессирование в злокачественную опухоль. Разрастание тератомы происходит постепенно.

Локализация идет на протяжении длительного времени. Но впоследствии, при отсутствии своевременной диагностики и лечения, метастазы распространяются на ближайшие органы. Воспалительный процесс непредсказуем, но такие последствия чаще всего бывают только на поздней стадии.

Особенности

  По результатам исследований, выявлено, что тератома, возникшая из-за увеличения гранулезов, встречается только у 1-2% больных и у 8% пациенток они становятся злокачественными. Появиться она может в двух возрастных периодах:

• в постменопаузный;
• в препубертатный.

  Так, гранулезоклеточная опухоль первого типа наблюдается у 60% пациентов, а при втором типе, лишь у 5%. В зависимости от того, в каком возрасте началось воспаление, клинико-морфологические проявления имеют свои особенности. Из-за возрастных отличий заболевание подразделяют на два типа.

  Отличие данного отклонения заключается в его способности к выделению эстрогенов (половых стероидных гормонов) и ингибина (гликопротеидного гормона), использующиеся в медицине в роли опухолевых маркеров. Поскольку железа имеет выраженную зависимость от гормонального фона, то это влияет на клинические показатели и гормонотерапию.

  Взрослый тип имеет инкапсулированный вид и наблюдается в 95% случаях. Размер опухоли достигает 13 сантиметров. Она имеет дольчатую и гладкую поверхность.

Структура в разрезе, представляет собой солидное кистозное образование желто-коричневого или же серо-желтого цвета. Во внутренностях можно обнаружить очаги некроза и геморрагия.

Данная картина типична для этой болезни, что облегчает работу специалистов.

Тератома яичников

  Тератома включает в себя пять подтипов, различающихся по морфологическим признакам. Чаще всего обнаруживается микрофолликулярный подтип, который характеризуется наличием телец Калл-Экснер и образованием уплотнений в виде кофейных зерен. Практически всегда поражается лишь один орган. Наиболее редко обнаруживается опухоль с полной кистозной структурой.

  Ювенильный тип имеет лютеинизационные признаки и лобулярное строение. При нем значительно реже обнаруживаются Калл-Экснер тельца. Развивается он чаще всего у подростков, в пубертатный период. Ювенильный тип очень редко перерастает в рак.

Клиника

  Опухолевые образования, в большинстве, можно диагностировать еще на начальном этапе. Поскольку железы очень сильно зависят от гормонов, а в особенности от эстрогенов, то выявить ее не так уж и сложно. Главными симптомами являются:

• нарушение менструации;
• аменорея;
• кровотечение в постменопаузе;
• ациклическое кровотечение.

  Благодаря явным  симптомам и диагностике, наличие отклонений на первой стадии выявляется практически у 66% пациенток, обратившихся в медицинское учреждение с жалобами. К осмотру специалиста добавляется биопсия эндометрии.

Диагностика

  Проявление показателей ненормальной активности половой системы напрямую зависит от того, в каком возрасте пациентка и каков ее репродуктивный статус.

Так как именно эти железы производят стероидные гормоны, то у подростков в пубертатном периоде симптоматика может быть не такой явной, как у женщин более зрелого возраста.

Также у многих девочек половое созревание происходит в короткие сроки, по причине того, что нарушается гормональный фон.

Так, если же нарушение было обнаружено у девушки, не достигшей этого состояния, то главный показатель — это нерегулярное маточное кровотечение.

 Если болезнь не была вовремя диагностирована и не подвергалась воздействию препаратов и терапии, то болезнь будет развиваться намного быстрее.

Впоследствии возникают:

• тяжесть и болезненные ощущения внизу живота;
• увеличение живота в размерах.

  Если обнаруживаются данные признаки, то становится ясно, что заболевание приобретает более сложный характер, и это грозит неблагоприятным прогнозом. При отсутствии каких-либо мер, осложнение может перетечь в рак.

  Гранулезоклеточная опухоль яичника определяется диагностикой, это лучший метод подтверждения диагноза либо его опровержения.

Обследование заключается в прохождении ряда процедур:

• осмотр врача;
• клинические анализы;
• УЗИ;
• МРТ;
• сдача анализа на онкомаркеры.

Узи яичников

   По результатам исследований определяются размеры опухолевых образований, которые могут достигать в длину до 30 см, а в диаметре до 13 см. Выявляется наличие кист и метастаз, включая их количество и размеры.

Также за счет анализа на раковые маркеры, врач подтверждает какой характер они носят: доброкачественный или злокачественный.

  Количество эстрадиола в крови становится чуть ли не самым явным показателем наличия отклонения, так как именно он регулирует половую систему. Если происходит снижение эстрадиола, то это свидетельствует о дифференцировки опухолевого образования и прогрессирования болезни.

Лечение

  Гранулезоклеточная опухоль яичника лечится только путем хирургического вмешательства. Основным методом устранения, является удаление новообразования и его отростков.

  Способы лечения:

• хирургическое вмешательство;
• медикаментозный способ;
• гормонотерапия;
• химиотерапия;
• лучевая терапия.

Хирургическое вмешательство

  Насколько сложной будет операция, зависит от всех особенностей болезни, а также большое значение имеет и возрастная категория. Если пациенткой оказывается девочка, находящаяся в пубертатном периоде, то хирурги стремятся сохранить ее половые железы, чтобы имелась возможность восстановить репродуктивную функцию организма.

Медикаментозный способ

  Если же говорить о медикаментозном способе, то врачи пришли к единому списку препаратов, которые следует использовать в процессе подготовки к операции и после нее. При химиотерапии к этому списку осуществляется индивидуальный подход.

  Назначающие специалистом лекарственные препараты содержат:

• производные платины;
• блеоцин;
• этопозид;
• винбластин;
• таксаны;
• доксорубицин.

Способы терапии

Гормонотерапия яичников

  Особое место в процессе реабилитации занимает гормонотератия. Она проводится на базе приема мегестролов и агонистов. Такой метод приводит к уменьшению активности клеток, вызывающих разрастание опухолевых образований. Приостановка прогрессии способствует регенерации клеток и восстановлению общего состояния организма.

  Если гранулезоклеточная опухоль яичника была диагностирована на первой стадии, то весь процесс лечения заключается только в удалении. В том случае, если ГКО развилось сильнее, то метастазы уничтожаются с помощью химиотерапии. При этом медики не дают никакого прогноза результатов, поскольку эта процедура имеет индивидуальное воздействие на каждый организм.

  Такой способ, как лучевая терапия, используется лишь в самом трудном положении, когда имеет место рецидив и наличие метастаз либо противопоказана химиотерапия.

Прогноз

  Опухолевые образования на женских половых железах, разрастающиеся из гранулезных клеток, не имеют четкого прогноза, поскольку возможен рецидив, спустя даже тридцать лет. Подобные осложнения проявляются практически у 50% людей, прошедших реабилитацию.

Большему риску подвергаются те, кому были сохранены репродуктивные органы. По этой причине, во время операции хирург должен обязательно учитывать прогноз дальнейшей функциональности органа и возможности начала рецидива.

 Чтобы увидеть наиболее точную картину, специалисту требуется руководствоваться прогностическими факторами.

  К ним относят:

• стадию;
• возможное наличие метастаз;
• размер;
• возраст пациентки.

  Поскольку данный вид заболевания изучен не до конца, то соответственно врачи еще не способны давать чёткого прогноза поведения органа, подвергшегося оперативному вмешательству.

  По результатам длительного наблюдения за больными в момент операции и некоторое время после нее, выяснилось, что функциональность яичников (за исключением их репродуктивной функции), не играет абсолютно никакой роли на прогноз повторного возникновения нарушения.

Главными факторами, способными спровоцировать повторное развитие являются:

• если воспаление распространилось за пределы капсулы.
• количество метастаз;
• экспрессия мутированных генов и антигенов.

Благоприятный прогноз дается если:

• заболевание диагностировалось на первой стадии;
• поражена только одна сторона;
• имеется минимальное количество метастаз;
• отсутствуют очаги воспаления;
• гормональный фон соответствует требованиям.

Рекомендации

  Несмотря на то что медицинские специалисты на сегодняшний день не дают точного прогноза результатов лечения, следует обязательно соглашаться на проведение операции. Также необходимо понимать, что регулярное обследование и внимательность к своему здоровью могут позволить избежать негативных последствий.

Так как только в случае, если заболевание диагностировано на первой стадии, пациентка имеет больше шансов на положительный прогноз. Своевременное обращение в медицинское учреждение способно дать возможность не допустить рецидива. Поэтому при первых же симптомах необходимо обратиться за квалифицированной помощью.

Источник: https://www.no-onco.ru/opuxoli/zlokachestvennye-opuxoli/granulezokletochnaya-opuxol-yaichnikov.html

Гранулезоклеточная опухоль яичника, типы новообразования и особенности развития

Гранулезоклеточная опухоль яичника поражает половые тяжи, то есть, имеет не эпителиальный характер. Возникает, когда появляются какие-либо гормональные нарушения либо в фолликулах яичника появляются гранулезы.

Это понятие объединяет в себе такие заболевания, как: цилиндрома, фоллкулома, мезенхимома, аденома пузырька, гранулезный рак и др. Долгое время болезнь может находиться в организме женщины, имея доброкачественный характер. Гранулезные клетки могут перерождаться, со временем, и толчком к этому может послужить возникновение онтогенеза.

Опухоль яичника имеет тенденцию к выделению большого количества эстрогенов. Возникает болезнь, как правило, у женщин старше 40 лет.

Виды, типы и особенности опухоли

Каждый вид и тип данной опухли, имеет свои характеристики и особенности.

Различают два вида:

1. Макрофолликулярный. Данный вид встречается у достаточно молодых женщин. Новообразование, в данном случае, имеет довольно большие размеры. Его полости заполнены серозной либо с примесью крови, жидкостью.
2. Лютеинизированный. В таком новообразовании гранулезные клетки разбиты на группы и имеют разную форму и размеры. Их цитоплазма достаточно развита, но пуста, а граница четкая. В клетках накапливается эозинофильный секрет в форме капель.

Различают так же два типа опухоли:

1. Ювенильный. Данный тип встречается достаточно редко. Поражает, в основном, девушек в подростковом и юношеском возрасте. Течение болезни сопровождается симптомами, которые возникаю при половом созревании. Иногда встречается даже у младенцев. В большинстве случаев поражается только один яичник. Размер колеблется от 9 до 22 сантиметров в диаметре. Прогноз благоприятный. Практически никогда не трансформируется в злокачественную. После лечения исчезает, как само новообразование, так и его симптомы.
2. Взрослый. Наиболее встречаемый тип, поражающий женщин в возрасте от 45 до 60 лет. Гранулезоклеточная опухоль яичника взрослого типа может спровоцировать появление признаков омоложения организма (гиперпластические процессы эндометрия). Так же имеет ряд неприятных симптомов, способных существенно снизить качество жизни и доставить массу неприятностей.

Сама по себе гранузоклеточная опухоль имеет бугристую или гладкую поверхность и низкую степень злокачественности. Однако нужно помнить о том, что она имеет переходный период дифференцировки, то есть, это промежуточный период и, от того, как он протекает, будет зависеть, произойдет ли перерождение или нет. Согласно статистике, перерождение в рак происходит в 15%-20% случаев.

Злокачественная гранузоклеточная опухоль начинает распространять метастазы на печень и на другие внутренние органы, что приводит к нарушению их функционирования. Борьба с метастазами заключается в применении хирургического метода, лучевой и химиотерапии.

Однако ни один способ лечения не является гарантом того, что не произойдет рецидив, поэтому так важно диагностировать заболевание как можно раньше, что сделать довольно затруднительно. Высок риск возникновения рецидива, особенно в первые пар лет после операции.

Рекомендуем узнать: Как развивается опухоль яичника

Клиническая картина и симптомы заболевания

Примечательно то, что в каждом возрасте симптомы болезни будут разные.

Возможные проявления:

• нарушение цикла;
• выделение слизи с примесью крови между месячными;
• боль в животе, отдающая в спину или пах;
• кровотечение (при климаксе);
• ранее наступление полового созревания, развитие молочных желез и появление волосяного покрова (у пациентов, находящихся в детском возрасте);
• увеличение матки и клитора;
• возникают различные сопутствующие заболевания и расстройства;
• если гранузоклеточная опухоль спровоцирована чрезмерной выработкой мужского полового гормона – андрогена, то высок риск развития вирильного синдрома. Другими словами, у женщины появляются вторичные половые признаки, характерные для мужского пола.

Причины возникновения

Почему возникает данное заболевание, до сих пор установить не удалось. Однако специалисты озвучивают ряд факторов, которые создают благоприятную почву для их возникновения:

• генетическая предрасположенность;
• ослабленный иммунитет;
• вирусные заболевания;
• воспалительные процессы в яичниках.

: Семинар о лечении гранулезоклеточной опухоли яичника

Источник: http://ProYaichniki.ru/zabolevaniya/rak/granulezokletochnaya-opuhol-yaichnika.html

Гранулезоклеточная опухоль яичника: причины, симптомы, лечение, прогноз

Гранулезоклеточная опухоль яичника – диагноз, который пугает одним своим названием. Пять процентов случаев опухолей у женщин приходится на ГОЯ, но стоит ли так сильно бояться? Это рак или нет? Какие прогнозы?

Причины гранулезоклеточной опухоли яичника

Генетические дефекты – основная причина развития ГОЯ. Ученые выяснили, что мутация в гене FOXP2 запускает процесс формирования опухоли у 95% женщин со взрослым типом фолликуломы. Тот же механизм встречается и у девочек, страдающих от ювенильной формы заболевания, но здесь чаще замешаны мутации в 12-й и 22-й аутосомах клеток полового тяжа.

Если генетические дефекты являются источником появления гранулезоклеточной опухоли яичника, то следующие факторы играют роль пусковой кнопки в процессе патогенеза. Среди них:

1. Воспалительные процессы органов малого таза.
2. Хронические вирусные и бактериальные инфекции.
3. Низкий уровень защиты иммунной системы.
4. Эндокринные нарушения, чаще всего со стороны щитовидной железы.
5. Нарушенный гормональный фон (эстрогены, прогестерон, андрогены).
6. Позднее половое созревание.
7. Патологии печени.

Классификация

Фолликуломы подразделяют на несколько типов: в зависимости от характера распространения в ткани яичника, от вида пораженных клеток, и от возраста женщины.

Ювенильные опухоли

Встречается ювенильный тип фолликуломы очень редко: примерно 5 случаев на сотню пациенток с ГОЯ. Развивается ювенильная опухоль у девочек подросткового возраста, что связано с генетическими дефектами, возникшими на этапе развития зародыша.

Пораженные гранулезные клетки яичников сконцентрированы в одном месте. Диаметр неоплазии достигает в среднем 15 мм. Злокачественного течения не наблюдается, лечение ювенильной опухоли ограничивается хирургическим удалением яичника с сохранением органа на противоположной стороне. Репродуктивная функция у девочек после операции сохраняется.

Гранулезоклеточная опухоль яичника взрослого типа

Встречается у женщин зрелого возраста в период менопаузы. Обычно это пациентки 45-65 лет с нарушенным гормональным фоном, которые жалуются на кроваво-слизистые выделения из влагалища, общие боли в тазу, пояснице.

Фолликулома взрослого типа – это доброкачественное образование, проявляющееся в двух формах:

1. Макрофолликулярная (текаклеточная) опухоль. Представлена концентрированным пузырем в тканях яичника, заполненным серозной жидкостью, слизью или кровью. Нередко прорастает сосудами, хорошо видна на УЗИ, достигает 20-30 мм в диаметре.

1. Лютеинизированная опухоль. Называется так, из-за диффузного поражения гранулезных клеток стромы яичника, которые вырабатывают женские половые гормоны.

В случае выявления взрослой формы, врачи дают положительные прогнозы. Злокачественная гранулезная опухоль яичника, по-другому «рак яичника», развивается только на 3-4 стадии новообразования. Оперативное лечение опухоли предотвращает малигнизацию процесса, и рост метастазов.

Новообразование распространяется на разные клетки:

Преобладание одного из этих типов клеток приводит к увеличению концентрации соответствующего гормона в крови. Это еще один способ классифицировать гранулезоэпителиомы.

Симптомы

Ювенильная форма ГОЯ проявляется:

1. Преждевременным половым созреванием (появление волос в подмышках и на лобке, увеличением груди).
2. Обильными выделениями крови во время менструаций.
3. Ранним началом менструаций.

Важно! У девушек детородного возраста также встречается ювенильная форма гранулезоклеточной опухоли яичника.

Явление редкое, и оно отличается нарушениями менструального цикла, и выделениями крови с примесями слизи.

Зрелые женщины страдают от следующих проявлений фолликуломы:

1. Нарушения менструального цикла.
2. Прекращение менструаций.
3. Возобновление менструаций в постменопаузе.
4. Набухание и болезненность молочных желез.
5. Слизистые выделения из влагалища.
6. Гирсутизм – рост волос на лице.

Диагностика заболевания

Распознать гранулезоклеточную опухоль яичника просто: симптомы начинают беспокоить женщину уже на ранних стадиях развития новообразования, что заставит ее обратиться к врачу.

Диагностика проводится в нескольких направлениях:

1. Мануальное обследование. Гинеколог, с помощью бимануального исследования, может распознать опухоль по уплотнениям на стенках матки в области придатков яичника, выделениям слизи из влагалища.
2. Инструментальное обследование. УЗИ малого таза, трансвагинальная эхография (УЗИ с помощью датчика, введенного во влагалище), гистероскопия (обследование полости матки и влагалища через камеру), КТ – все это помогает выявить уплотнения в тканях половых органов, их размеры и структуру. Забор биоптата, с последующим изучением гистохимической структуры яичника, также помогает дифференцировать новообразование.

1. Биохимическое исследование. Анализ крови – это один из важнейших показателей, который характеризует состояние организма и его реакцию на опухоль. При ГОЯ в анализе будут преобладать эстрогены, андрогены, прогестерон. Те же показатели проверяются при исследовании мочи.

Для обнаружения фолликуломы применяют онкомаркеры – вещества, которые выделяют опухолевые клетки в процессе жизнедеятельности. К таким онкомаркерам относятся: ингибин А, ингибин Б, мюллеровская ингибирующая субстанция (МИС), концентрация которых возрастает при появлении новообразования.

Гранулезоклеточная опухоль яичника: прогноз                       

Среди всех новообразований, ГОЯ характеризуется долгим развитием и быстрым проявлением симптомов. Метастазирование начинается на поздних стадиях, при этом процесс затрагивает только близлежащие органы таза: кишечник, мочевой пузырь и мочеточники, большой сальник, брюшину. Быстрое лечение, вместе с ранним выявлением заболевания, снижают риск малигнизации практически до нуля.

Осложнения

На поздних стадиях, женщины отмечают сильные боли в области таза и поясницы, боли в нижней части живота. У 25% пациенток развивается асцит – скопления жидкости в брюшной полости.

Встречаются рецидивы из-за метастазов, которые попали в лимфатические узлы, на стенку или брыжейку тонкой/толстой кишки, мочевого пузыря, эндометрия матки. Реже опухоли проявляются в селезенке или печени.

Малигнизация

Злокачественная гранулезоклеточная опухоль яичника встречается редко. Гистологические особенности опухолевых клеток не дают права считать ГОЯ настоящей карциномой, и такие случаи, скорее, исключение из правила.

Лечение гранулезоклеточной опухоли яичника

Хирургическое вмешательство – основной способ борьбы с ГОЯ. В зависимости от типа фолликуломы, стадии ее развития и степени метастазирования, хирург проводит частичное или полное удаление яичника и близлежащих органов. Женщинам в возрасте 45-65 лет предлагают полную гистерэктомию вместе с яичниками и маточными трубами.

После операции назначают курсы противорецидивной химиотерапии, чаще с применением препаратов платины. Гормональные медикаменты помогают привести показания гормонов в норму.

Внимание! При невозможности проведения курса химиотерапии, пациентке предлагают альтернативу – лучевую терапию.

Гранулезоклеточная опухоль яичника – это доброкачественное новообразование, которое сейчас не представляет серьезной угрозы здоровью женщины. Сама опухоль развивается медленно, а симптомы проявляются рано.

Поэтому диагностика и лечение доступны уже на начальных стадиях, что помогает избежать осложнений.

Источник: https://ginekola.ru/ginekologiya/yaichniki/granulezokletochnaya-opuhol-yaichnika-eto-rak-ili-net.html

Гранулезоклеточная опухоль яичника: причины, симптомы, лечение и прогноз

Яичники, по данным исследователей, являются излюбленным местом для опухолей. Гранулезоклеточная опухоль яичников (ГКОЯ) – это не одно заболевание, а целая группа, они неэпителиального происхождения, относятся к группе стромальных. Развиваются из гранулезных клеток фолликула яичника, которые окружают ооцит и образуют его строму.

Сущность проблемы

Возникновение образования происходит при гормональных нарушениях в целом или в самих яичниках, в которых развиваются гранулезы. Состоит группа из следующих патологических образований:

• аденома пузырька;
• цилиндрома;
• гранулезный и фолликулоидный рак;
• гранулезоэпителиома;
• мезенхимома яичника.

Среди онкологических заболеваний женской половой сферы ГКО занимают 1-7%. Возраст болеющих – 40-60 лет. Наиболее часто – 50-55 лет. Но может развиваться и в других возрастах.

Справка! Специфичностью данных опухолей является их гормональная активность.

Гранулезоклеточная опухоль яичника чаще всего проявляется повышенным продуцированием эстрогенов и гиперплазией эндометрия. Это и дает негативную симптоматику. С самого своего появления злокачественности ГКО не обнаруживает. Наступление онкогенеза в организме может послужить пусковым крючком к малигнизации.

Интересно: данные статистики свидетельствуют, что малигнизация возникает у каждого пятого случая. Достижение опухоли размера больше 5 см делает прогноз неблагоприятным.

Гистология опухоли

Сама гранулезоклеточная опухоль взрослого типа содержит моноформные округлые клетки, т.е. дифференцированные. Но иногда форма может быть и вытянутой. Они имеют темно окрашенные ядра, окруженные тонким слоем цитоплазмы.

ГКО всегда содержит в себе т.н. розетки – ряд мелких полостей. Они имеют желтоватый цвет за счет содержания липидов, между которыми находятся волокнистые структуры.

Чаще всего поверхность опухолей гладкая, реже – бугристая. Микропрепарат злокачественной гранулезоклеточной опухоли яичника: в поле зрения видно, что клетки уже потеряли своюмоноформность и стали полиморфными. Т.е. атипичные клетки имеют разную величину и форму.

На разрезе опухоли видны области размягчения с полостями серозной или геморрагической жидкости. Гранулезоклеточная опухоль яичника имеет неприятное свойство прорастать (инвазировать) в соседние органы — во второй яичник, матку, кишечник, сальник, печень.

Важно! Гематогенного и лимфогенного распространения опухоли не бывает, а значит, и отдаленных метастазов здесь не будет.

Сложность любых метастазов всегда в том, что с ними практически невозможно бороться хирургическими способами. Поэтому дополнением к лечению становится химиотерапия или облучение.

Рецидивы при этом возникают все равно. Отсюда и понятна ценность раннего установления диагноза. Гранулезоклеточный рак содержит не слишком атипичные клетки – еще одна его особенность. Поэтому риск малигнизации не очень высок. Кроме того, рост опухоли медленный.

Причины ГКО

Выше отмечалось, что именно гормональные дисбалансы становятся основной причиной. Причем, сценарий спускается «сверху» – при нарушениях гипофиза. Именно он ответственен за продуцирование эстрогенов и прогестерогна в придатках.

Точная этиология ГКО не установлена и сегодня. Но провоцирующих моментов немало:

• плохая наследственность;
• низкий иммунитет;
• вирусы;
• воспаления придатков;
• запоздалое созревание у девочек;
• нарушения МЦ;
• дисфункции придатков.

Классификация ГКО

Гранулезоклеточная опухоль существует в 2 видах и 2 типах. Каждый из них обладает своими особенностями протекания, появления, последствий и лечения.

По категориям возраста ГКО бывает 2 видов – подростковые или ювенильные и взрослые. Первые занимают всего 5%. Появляются они в пубертате и у молодых женщин до 30, при этом поражение бывает обычно односторонним. 95% — возникают после 40 лет и относятся к взрослому виду. Подростковые опухоли по диаметру колеблются от 9 до 22 см.

Ювенильные образования никогда не перерождаются, после операции исчезает симптоматика и полностью сама опухоль. Редко, но бывают рецидивы, обычно в первые 3 года после операции. Клиника также благоприятная.

Взрослый вид ГКО появляется в 45-60 лет. Гранулезоклеточная опухоль яичника взрослого типа клинически может выражаться в особой моложавости пациенток, это наблюдается при гиперплазии эндометрия. Остальные симптомы гранулезноклеточной опухоли взрослого типа не так приятны и качество жизни очень ухудшают.

Типы ГКО

Их тоже 2 — макрофолликулярный и лютеинизированный. Макрофолликулярный – характерен для молодого возраста. Такая опухоль часто крупная, ее большие полости заполнены жидкостью – серозной или кровянистой.

Лютеинизированный тип — гранулезные клетки различны по размеру и форме и сгруппированы. Цитоплазма хорошо развита и не имеет ядер. Такие клетки содержат капли эозинофильного секрета.

Факт! Многие исследования говорят о том, что ювенильные образования появляются от генных мутаций, которые возникли еще в эмбриогенезе, и именно во время формирования половых придатков плода. А гранулезоклеточная опухоль яичника взрослого типа — это результат гипофизарных нарушений.

Симптоматические проявления

Наиболее часто имеют место нарушения МЦ и маточные кровотечения. Нередки боли в пояснице и внизу живота. Разный возраст имеет свои симптомы. Если патология имеется у девочки, будет отмечаться раннее половое созревание. Нехарактерно и появление кровотечений из матки и в период менопаузы.

Важно! Гормональная активность ГКО дает возможность раннего его обнаружения. Это отмечается в 65-75% случаев диагностики. Гранулезоклеточная опухоль яичника взрослого вида может продуцировать любые половые гормоны – эстрогены и андрогены. Симптомы от этого будут меняться.

Наиболее явные проявления

Самые частые проявления:

1. Патологические колебания МЦ – в виде аменореи в фертильном возрасте, меноррагии, маточные кровотечения в менопаузе, выделения кровянистых выделений со слизью между циклами.
2. Кроме того, боли в пояснице и внизу живота.
3. У девочек – раннее половое развитие в сочетании с другими признаками: ростом МЖ и оволосения лобка и подмышек.
4. Превалирование андрогенов – даст рост клитора и увеличение матки, формирование фигуры по мужскому типу, гирсутизм, активизация сальных желез и гирсутизм. При гирсутизме у женщины начинают расти усы и борода. Гинекологический осмотр обнаружит плотно-эластическое образование в области яичника. Лечение в таком раннем периоде обнаружения всегда успешно.

Осложнения опухоли

Помимо метастазирования, могут отмечаться разрыв капсулы образования с последующей клиникой острого живота. В четверти случаев ГКО может приводить к накоплению жидкости в брюшной полости – асцит. Отличительно то, что при ГКО в такой жидкости атипичных клеток не бывает.

Начинается она с гинекологического осмотра больной в кресле – уже тогда возможно определение уплотнения в области яичника. При анализе крови на гормоны – всегда повышен уровень эстрадиола; в динамике процесса отмечается рост онкомаркера СА-125. Моча также может содержать эстрогены.

Проводится цитология мазка на патологические клетки и гистологическое исследование биоптата, пневмогинекография, осмотр полости матки гистероскопом, эхография трансвагинальная, трансабдоминальное УЗИ или ультрасонография яичников (оба последних метода используют ультразвук, но режим использования аппаратов разный).

КТ – обнаруживает многокамерное кистозное образование,что указывает на злокачественность процесса.

Ценным методом остается УЗИ – в яичниках обнаруживает раннюю стадию опухоли.

Пневмогинекография или пневмопельвиография – вид рентгенологического исследования, где вместо контрастирующего вещества используют воздух: закись азота, кислород, углекислый газ. Преимущество их заключается в быстром рассасывании в полости – от получаса до 2 часов.

Кислород задерживается до суток. Кроме того, он имеет бактерицидные и анальгезирующие свойства. Метод применяется у девочек и женщин, не живших половой жизнью.

Он дает сведения о внешних контурах матки и придатков, спаечных здесь процессах, рубцовых изменениях вагины, наличии образований в яичниках, гермафродитизме.

Для диагностики рецидивов при ГКОЯ применяют определение такого маркера, как ингибины. При менопаузе его практически не бывает. Но при появлении опухоли он продолжает продуцироваться.

Методы лечения

Лечение гранулезоклеточной опухоли всегда только комплексное. Здесь имеются в виду хирургический способ (основной), облучение опухоли, гормонотерапия и химиотерапия. Операция заключается в полном удалении пораженных участков. Многое определяет возраст больной и стадия ГКО.

У женщин в период менопаузы проводят пангистерэктомию, т.е. удаление матки и придатков, сальника полностью. У женщин репродуктивного возраста, планирующих беременность, хирурги всегда стараются оставить одну трубу и матку. Но сальник чаще всего удаляется с пораженным яичником, потому что именно в него любит прорастать опухоль.

Метастазы могут потребовать повторных операций, но риск рецидивов сохраняется в любом случае – это особенность ГКО. Для снижения возможности их появлений проводят химио- и лучевую терапию. Для химиотерапии применяется блеоцин, проиводные платины, этопозид и др. Подбор и курс приема всегда индивидуальны. Чаще всего после операции ограничиваются 3 курсами лечения.

И еще один частый способ лечения – лучевая терапия. Она показана при противопоказаниях к химиотерапии. Радиолучи разрушают опухоль и в 80% случаев она регрессирует.

Все дополнительные методы применяют для борьбы не только с рецидивами, но и метастазами. В целом лечение длится от полугода до 2 лет.

В 12-55% случаев возникает ГКО, отличается тем, что даже при таком полноценном лечении у 12-55% больных она дает рецидивы через несколько лет – от 9 до 30 лет ожидания. Об этом же говорят отзывы о гранулезоклеточной опухоли яичника у женщин фертильного возраста. При 1-й стадии болезни 5-летняя выживаемость составляет 95%, в поздних стадиях она заметно меньше. Иногда до 70%, или еще меньше.

Внимание: стоит напомнить, что не нужно отмахиваться из-за рецидивов от лучевой терапии и гормонов. Это полноценные методы лечения.

Прогнозы при ГКО

Прогнозы гранулезоклеточной опухоли в придатках матки определяются стадией ее, возрастом больной и общим состоянием. Как ни парадоксально, эффективность лечения при взрослых опухолях у больных в возрасте 50—60 лет оказывается более успешной, чем при подростковой. В течение 5 лет рецидивы в таких случаях возникают только у трети пациенток.

Ювенильные – могут возвращаться в течение 3 лет после лечения. Следует заметить, что ни один хирург не даст вам гарантию, что рецидива не будет. Это еще раз говорит о важности ранней диагностики.

Что спрашивают женщины у врачей? Самый их частый вопрос – относится ли гранулезоклеточная опухоль к раку? Ответ двоякий – и да, и нет. Определяется он стадией болезни.

Как говорится, «чистым раком» она изначально не является. Но если женщина не внимает никаким симптомам и запускает процесс, она метастазирует и малигнизируется однозначно.

Коварство гранулезной опухоли в отличие от других новообразований в том, что даже через 30 лет после успешного удаления она может вернуться у половины больных. Это особенно касается тех женщин, которым при операции были оставлены частично репродуктивные органы.

Источник: http://fb.ru/article/386199/granulezokletochnaya-opuhol-yaichnika-prichinyi-simptomyi-lechenie-i-prognoz