Как повысить овариальный резерв яичников

Снижение овариального резерва яичников, причины, лечение

Современные женщины зачастую стремятся отложить наступление беременности, называя самые разные причины: получение высшего образования, желание прочно стать на ноги, пожить «для себя», добиться вершин в профессиональной или спортивной карьере. При этом многие из них не подозревают, что тем самым они снижают свои шансы на счастливое материнство – «природные часы» тикают непрерывно и неумолимо.

В медицине существует термин овариальный резерв (синонимы – фолликулярный запас, яичниковый резерв) – это количество фолликулов, из которых могут появиться яйцеклетки, пригодные к оплодотворению.

Размер этого резерва закладывается еще при развитии ребенка-девочки в утробе матери и составляет около 500 тыс. фолликулов к началу периода полового созревания.

С каждым месяцем от начала менструаций их количество снижается примерно на 1 тыс.

 с 31-35 лет скорость атрезии (рассасывания) фолликулов увеличивается и через 10-15 лет наступает менопауза, означающая конец детородного периода в жизни женщины.

Необходимость в определении овариального резерва

Возраст женщины – это один из самых важных факторов, связанных с ее способность к деторождению, поскольку он напрямую влияет на качество яйцеклеток. Но этот параметр трудно назвать однозначным, так как у женщины 45 лет могут быть хорошие яйцеклетки, а у девушки в 25 лет – наблюдаться снижение фертильности вплоть до полного ее отсутствия.

Эта ситуация привела к необходимости формирования объективной оценки потенциала яичников у женщин разных возрастных категорий. Так появилось понятие «овариальный резерв», которое используется для:

• оценки репродуктивного потенциала женщины;
• предположительного расчета времени наступления менопауз; выбора оптимальной тактики лечения бесплодия (прогнозирование реакции яичников на ту или иную стимуляцию);
• для определения объема хирургического вмешательства при некоторых гинекологических операциях.
• Диагностику фолликулярного запаса в обязательном порядке необходимо проводить планирующим беременность женщинам в возрасте от 35 лет.

Также в «группу риска» попадают и пациентки моложе 35 лет со следующими показаниями:

• хирургические вмешательства на яичниках в анамнезе;
• наличие только одного яичника;
• бесплодие неясного генеза;
• предшествующее лечение методами лучевой или химиотерапии;
• слабый ответ на стимулирование работы яичников;
• синдром преждевременного истощения резерва яичников, передающийся по наследству.

Методы диагностики фолликулярного запаса

На сегодняшний день разработано и применяется несколько тестов для определения овариального резерва. Их нельзя считать равноценными по информативности и наиболее достоверный результат дает одновременное проведение сразу нескольких исследований:

EFORT-Тест

Определение уровня ингибина В, вещества, которое вырабатывается растущими фолликулами. Сниженный уровень вещества в третий день менструального цикла говорит о возможном понижении активности яичников.

Определение антимюллеровского гормона (АМГ), вещества, которое вырабатывается оболочками мелких фолликулов, и регулирует выбор фолликулов, которые начнут расти в предстоящем менструальном цикле.

Уровень этого гормона с возрастом понижается, он позволяет предсказывать реакцию яичников на стимуляцию и используется для определения овариального резерва вне зависимости от текущей фазы цикла.

Определение уровня фолликуло-стимулирующего гормона (ФСГ)

Повышение значения которого говорит о понижении овариального резерва. Это самый распространенный, но не самый точный метод.

Подсчет антральных (вторичных) фолликулов при помощи трансвагинального УЗИ

Один из самых точных методов на сегодняшний день. Снижение их количества говорит о начале овариального старения яичников.

Определение базального уровня эстрадиола (полового женского гормона, который вырабатывается яичниками)

Повышение его уровня свидетельствует о понижении фолликулярного запаса и снижении реакции на стимуляции во время вспомогательных репродуктивных технологий.

Измерение объема яичников

Прямо влияет на количество оставшихся в запасе фолликулов.

Тест с кломифен-цитратом (синтетическим гормоном эстрогеном, который стимулирует овуляцию)

Считается самым точным методом. В третий день цикла проводят измерения уровня эстрадиола и ФСГ, затем 3 дня женщина принимает препарат. Повторное гормональное исследование проводят в десятый день цикла, после чего получают наиболее точную оценку фолликулярного запаса.

Что делать, если овариальный резерв снижен? Как его повысить?

Естественное снижение яичникового запаса у женщины происходит постоянно, с каждым следующим менструальным циклом количество созревающих и способных к оплодотворению фолликулов уменьшается.

Не существует методик, позволяющих остановить этот процесс или обратить его вспять, поэтому при подозрении на снижение овариального резерва, планировании беременности после 35 лет, предполагаемом прохождении ЭКО необходимо своевременное проведение тестов.

Постепенное снижение фолликулярного запаса с возрастом только ускоряется, поэтому, откладывая беременность на «после 35-ти», можно в итоге остаться бездетной вообще. Особенно актуален этот вопрос для женщин, которые попадают в перечисленные выше группы риска.

К сожалению, повысить овариальный резерв невозможно, но современная медицина позволяет временно простимулировать активность яичников для получения здоровых и полноценных яйцеклеток.

Такой вариант является оптимальным для женщин, у которых снижен фолликулярный запас, но здоровье позволяет забеременеть естественным путем.

Также при низком, но допустимом уровне яичникового резерва возможно проведение ЭКО с применением стимулирующих препаратов. Однако, эффективность этой программы, по оценкам специалистов, относительно невысока – около 15% успешных результатов.

Критическое снижение овариального резерва, т. н. истощение яичников, даже самые современные методики репродуктивной медицины победить зачастую не в состоянии, так как запустить в работу яичники на грани полной остановки своей функции очень сложно, а порой и просто невозможно. В этом случае единственным выходом становится использование донорской яйцеклетки.

Источник: https://medportal.su/snizhenie-ovarialnogo-rezerva-yaichnikov-prichiny-lechenie/

Оценка функционального резерва яичников

Если Вы когда-нибудь были на приеме у врача репродуктолога, то наверняка слышали это словосочетание, в оптимистичной интонации: «ну, резерв яичников у Вас вполне перспективный» или же с негативным оттенком: «низковат резерв яичников»…

Овариальный резерв или функциональный резерв яичников — так можно назвать предполагаемое количество яйцеклеток в яичниках женщины, которые могут в перспективе дать беременность.

Этот потенциал закладывается в яичниках девочки еще в утробе матери, после ее рождения в яичниках остается около 400 000 клеток.

В дальнейшем же нас ждет печальная участь, в отличие от мужского репродуктивного резерва, который периодически обновляется всю жизнь, наш, женский запас в течение жизни только тратится, без возможности восстановления.

Ежемесячно мы теряем не менее 20 клеток, независимо от образа жизни, наличия или отсутствия беременностей, приема контрацептивов и проч.

Таким образом, с возрастом в норме у всех женщин снижается количество клеток, способных дать беременность.

Кроме того, в течение жизни яичники подвергаются негативному воздействию множества факторов, которые снижают качество этих клеток (воспалительные реакции, новообразования, воздействие различных токсичных веществ и проч.). Оперативные вмешательства на яичниках (удаление кист яичников, резекция яичников и т. п.) может преждевременно уменьшить фолликулярный резерв до 0 у молодых женщин.

При помощи УЗИ органов малого таза

УЗИ органов малого таза делают на 5-7 день цикла. С его помощью можно посчитать количество антральных фолликулов — пузырьков, в которых созревают яйцеклетки.

Возраст женщины — самый важный независимый прогностический фактор, влияющий на фолликулярный запас, а следовательно — на вероятность достижения беременности и эффективность лечения бесплодия.

У женщин в возрасте 35-38 и старше 40 лет по сравнению с 25-летними способность к зачатию снижается до 50 %, 25 % и менее 5 % соответственно.

У кого-то уже к 30 годам в яичниках не остается фолликулов, содержащих клетки (это называется преждевременным истощением яичников), а у кого-то после 40 лет сохраняется достаточный фолликулярный запас.

Биологический репродуктивный возраст женщины отражает количество фолликулов размером менее 10 мм при УЗИ, проведенном на 5-7 день менструального цикла. У женщин в активном репродуктивном возрасте (до 35 лет) должно быть не менее 5-6 фолликулов в одном срезе в каждом яичнике по результатам УЗИ.

Менее 8 антральных фолликулов в яичниках — это уже снижение фолликулярного резерва, по которому можно предполагать слабый ответ на стимуляцию овуляции и необходимость повышения дозы препаратов в программе ЭКО.

При наличии менее 5 фолликулов в обоих яичников прогноз адекватного ответа на стимуляцию овуляции очень сомнителен.

При помощи анализа крови на гормоны

Кроме УЗИ фолликулярный резерв яичников может помочь определить анализ крови на гормоны. В первую очередь исследуют уровень ФСГ — фолликулостимулирующего гормона гипофиза.

Он вырабатывается в специальной железе, которая находится в головном мозге — гипофизе и стимулирует рост фолликулов в яичниках.

Если в яичниках достаточного количества фолликулов нет и они не реагируют на его «требования» адекватным ответом, гормон повышается, чтобы заставить яичники работать.

Уровень ФСГ исследуется на 2-5 день менструального цикла. Повышение концентрации гормона выше 10-12 МЕ/л говорит о снижении фолликулярного резерва яичников.

Другие гормоны, показывающие уровень фолликулярного резерва — это АМГ (антимюллеров гормон) и ингибин В. Они вырабатываются в ткани яичников. Концентрация ингибина В менее 45 пг/мл сопровождается уменьшением количества яйцеклеток.

Уровень АМГ наиболее точный прогностический фактор исхода лечения, низким считается его показатель менее 1 нг/л. Но для получения достоверной оценки фолликулярного резерва яичников нужно учитывать в целом все показатели — малое число антральных фолликулов на узи, высокие концентрации ФСГ, низкие уровни АМГ и ингибина В.

Многие пациентки, получив результаты обследования на гормоны, задают вопрос: Как повысить уровень АМГ? Можно ли снизить уровень ФСГ?

Изменить уровень этих гормонов в крови можно.

Для этого существует так называемая заместительная гормональная терапия, например, можно пропить курс гормональных препаратов, которые «обманут» гипофиз и он уменьшит выработку ФСГ, т. к.

будет получать сигнал о мнимой активности яичников. Но, к сожалению, как я уже говорила выше, восстановить таким образом фолликулярный резерв яичников не удастся.

Снижение уровня ФСГ не улучшит результативность ЭКО и не повысит вероятность получения беременности, поэтому делать этого перед ЭКО не нужно.

Что же делать, если по результатам обследования констатировано снижение фолликулярного резерва яичников?

В этом случае для достижеия беременности необходимо обратиться к врачу репродуктологу. Получить беременность у женщин позднего репродуктивного возраста или со сниженным фолликулярным резервом можно с помощью лечения методом ЭКО.

При выборе клиники ЭКО при этом факторе бесплодия очень важно обратить внимание на качество эмбриологической службы, ведь от ее работы зависит львиная доля успеха.

Также важным является такой, казалось бы, на первый взгляд не слишком существенный момент, как режим работы клиники. Если у Вас снижен фолликулярный запас, оптимально выбрать для лечения клинику, работающую без выходных. Именно такой режим позволяет производить своевременный забор клеток, даже если их мало, всего 1-2, без риска допустить их овуляцию.

Например, так называемая «двойная стимуляция» яичников, суть которой заключается в том, что в течение одного цикла ЭКО собирается двойной «урожай» клеток.

Повышение количества клеток увеличивает шансы на наступление беременности, ведь так получается большее количество эмбрионов, из которых можно с большей вероятностью выбрать перспективные эмбрионы на перенос.

Имеет ли значение особенность проведения программы ЭКО?

Безусловно. Схема стимуляции яичников подбирается врачом индивидуально в каждом конкретном случае, с учетом возраста женщины, ее веса, гормонального фона, результатов УЗИ, предыдущих протоколов ЭКО.

Если за плечами у пациентки со сниженным фолликулярным резервом уже были неэффективные протоколы ЭКО, например такие, при которых не было получено яйцеклеток при пункции яичников, врач использует альтернативные подходы, чтобы изменить ситуацию.

Например, есть теория, что у пациенток со сниженным фолликулярным резервом в программе ЭКО можно использовать специальную технику пункции фолликулов, с промыванием содержимого фолликулов специальным раствором, что якобы повышает вероятность получения ооцитов.

Правда исследования, которые проводились у таких пациенток, не подтвердили, что пункция, проведенная таким образом, способствует увеличению общего числа полученных яйцеклеток и повышению частоты наступления беременности, а методика при этом существенно удлиняет время процедуры и требует большей дозы анестетиков во время операции, поэтому целесообразность ее спорна (данные исследования 2010 г.).

Истощение фолликулярного резерва у женщин до 40 лет называется преждевременной недостаточностью яичников или, в прежней классификации болезней — синдром истощения яичников.

Яичники перестают продуцировать женские гормоны — эстрогены, что сопровождается нарушениями работы всего организма — повышение артериального давления, учащенное сердцебиение, появлении симптомов «приливов», жара, повышенной потливости, сухости кожи, ломкости волос, плаксивости и раздражительности, снижения либидо, сухости влагалища и как следствие — болезненности при половых контактах, нарушении мочеиспускания (учащенное мочеиспускание, недержание мочи при напряжении) и проч. Конечно же при этом страдает и репродуктивная функция — при синдроме преждевременного истощения яичников яйцеклеток, пригодных для оплодотворения практически не остается.

Преждевременное истощение яичников часто носит наследственный характер (у 25 % матерей женщин с такими проблемами менопауза также наступила до 40 лет)

Другие причины истощения яичников — воздействие на яичники повреждающих факторов, от аутоиммунных до внешних, например, интоксикации, радиации или воспалительного процесса. Также такая проблема может возникнуть у женщин с резким снижением массы тела из-за неправильного питания (анорексии).

При исследовании гормонального профиля выявляется существенное повышение фолликулостимулирующего гормона, уменьшения эстрадиола, выраженное снижение АМГ и ингибина В.

Восстановление репродуктивной функции у женщин с преждевременной недостаточностью яичников перспективно только в случаях, когда она вызвана интоксикаций или нарушением веса вследствие анорексии — устранение повреждающего фактора в этой ситуации может помочь яичникам вновь заработать.

В большинстве же случаев единственный способ забеременеть при такой проблеме — это ЭКО с использованием донорских ооцитов.

Если у молодых девушек (20-25 лет) поздно начинается и долго устанавливается менструальный цикл, можно предположить риск возникновения преждевременной недостаточности яичников в будущем, особенно, если у мамы девушки отмечалась ранняя менопауза. В этом случае нужно обратиться к врачу репродуктологу — его своевременное вмешательство может помочь решить проблему бесплодия до ее возникновения.

Например, на сегодняшний день существует возможность сохранить яйцеклетки при повышенном риске их преждевременной утраты с помощью программы криоконсервации (заморозки) ооцитов, которая позволяет хранить их в течение десятков лет без повреждения их структуры, а при планировании беременности — безопасно разморозить, оплодотворить спермой партнера и получить эмбрионы, которые после переноса в подготовленную полость матки помогут обрести паре долгожданного здорового малыша.

Кикина Юлия

Источник: https://www.gmseco.ru/about/media/press-center/otsenka-funktsionalnogo-rezerva-yaichnikov/

Овариальный резерв яичников – хватит ли мне запаса яйцеклеток и успею ли я родить?

Современные женщины все чаще ставят в приоритетное положение карьеру, достижение определенного материального благополучия или насыщенную личную жизнь. Они откладывают реализацию материнской функции на потом.

Но организм устроен так, что после 35 лет происходит истощение фолликулярного резерва яичников. Если слишком долго откладывать беременность, то можно упустить благоприятный период и стать одной из пациенток клиники ЭКО.

Откуда берутся яйцеклетки?

Закладка половых органов у эмбриона происходит на раннем этапе развития. Но уже к 10 неделе у плода женского пола сформированы яичники. К 12 неделе в них формируются примордиальные фолликулы. Они состоят из ооцитов – первичных половых клеток.

Они интенсивно делятся на протяжении плодного периода развития. Часть из них гибнет, но к моменту рождения девочки у нее имеется более 2 миллионов недозрелых яйцеклеток. В процессе дальнейшего развития многие половые клетки регрессируют, 250-300 тысяч остаются к моменту менархе.

На репродуктивный возраст отводится около 400-450 ооцитов.

Их количество начинает уменьшаться с моментом полового созревания. Во время овуляции выходит чаще всего одна зрелая яйцеклетка, готовая к оплодотворению. Если этого не происходит, она вымывается вместе с менструальной кровью. Постепенно с возрастом происходит снижение фолликулярного резерва яичников.

На протяжении жизни потеря ооцитов происходит равномерно. Но овариальный резерв для 37-38 летней женщины уже значительно утерян, темпы его снижения в этом возрасте ускоряются. Хотя до климакса остается больше 10 лет.

Почему яйцеклеток становится меньше?

Под овариальным резервом яичников подразумевают не только количество, но и качество яйцеклеток, которые способны к оплодотворению. Уменьшение их количества происходит по естественным причинам со вступления в репродуктивный возраст.

Поэтому оптимальным возрастом для рождения детей считается 20-30 лет. После 30 фертильность начинает постепенно снижаться, а старше 40 лет темпы угасания значительно ускоряются.

Вероятность наступления внезапной беременности в этом возрасте в 2 раза ниже, чем в 20 лет.

Это объясняется усиленной выработкой свободных радикалов. Это молекулы, которые способны повреждать клетки. Они накапливаются с возрастом и являются естественными спутниками биологического старения, а также вырабатываются под действием неблагоприятных факторов.

Например, при воспалительных заболеваниях.

Динамика формирования фолликулярного резерва яичников зависит от многих внешних факторов.

Хронические интоксикации

Однократное воздействие токсического вещества в небольшой или умеренной дозе может не повлиять на репродуктивную систему.

Регулярный контакт с микродозами токсинов приводит к хронической интоксикации, которая может не проявляться клинически.

Это могут быть вредные условия работы, когда приходится контактировать или вдыхать пары лакокрасочных изделий, продуктов горения или переработки нефти.

Имеет значение бытовой контакт с токсинами. Курение является значимым фактором повреждения яйцеклеток. Среди генетиков существует поговорка: «Здоровье девочки определяет ее бабушка». Если во время беременности плодом женского пола мама курила или подвергалась действию других токсических веществ, то ооциты плода уже подвергаются негативному воздействию.

Токсические вещества присутствуют в предметах мебели, стройматериалах, посуде, некоторых продуктах питания. Например, некоторые типы пластика содержат бисфенол А. Это токсическое вещество, которое конкурирует с эстрогенами за рецепторы. При нагревании пластиковой посуды он попадает в пищу, в организме вызывает пролиферативные процессы.

Воспалительные заболевания

Хроническое воспаление приводит к аутоиммунным реакциям и запуску окислительных процессов. При этом происходит повреждение клеток в зоне патологии. Отсутствие своевременного и адекватного лечения острого эндометрита, оофорита и сальпингита переводит заболевания в хроническую форму. При этом развиваются иммунологические нарушения, повреждаются клеточные рецепторы, изменяется кровоток.

Непосредственное повреждение

Хирургические операции на органах малого таза могут привести к изменению кровоснабжения органов. Недостаточное питание и гипоксия клеток завершится снижением функциональной активности яичников.

Некоторые патологии требуют проведения операций на яичниках и удаления их части. Следствием этого является непосредственное уменьшение количества фолликулов и яйцеклеток.

Диагностика потенциала

Анализ овариального резерва яичников необходим в следующих ситуациях:

• при бесплодии неясного происхождения;
• молодым женщинам, которые лечились с помощью химиотерапии или радиационного облучения и планируют беременность;
• при подготовке женщины к беременности при помощи ЭКО;
• в период пременопаузы при частых кровотечениях, когда необходимо определить тактику лечения – гормональное или оперативное.

Для оценки состояния фолликулов используют лабораторные и инструментальные методы.

Лабораторная диагностика

Показательны следующие анализы:

• концентрация ФСГ, которая определяется на 2-3 день менструального цикла;
• антимюллеров гормон (АМГ), можно исследовать в любой день цикла;
• количество ингибина, также определяется на 2-3 день цикла.

ФСГ секретируется в первую фазу цикла, он стимулирует развитие фолликулов. Норма ФСГ 3-8 МЕ/л. Значительное увеличение гормона говорит о снижении овариального резерва.

Женщинам старше 35 лет при нормальном ФСГ выполняют тесты для уточнения овариального резерва: тест с Кломифен-цитратом или аналогами ФСГ.

Эти тесты также позволяют определить ответ на гормональную стимуляцию при использовании ЭКО.

Ингибин В – это гормон, который вырабатывается яичниками. Он направлен на снижение ФСГ. Показатели ингибина В менее 45 пг/мл свидетельствуют о том, что количество фолликулов значительно снижено.

Антимюллеров гормон вырабатывается непосредственно в фолликулах, но небольшого размера – до 8 мм. Снижение концентрации гормона в крови говорит о небольшом количестве фолликулов.

Превышение концентрации более 11 пг/мл – высокий риск гранулезноклеточной опухоли.

Инструментальная диагностика

Для оценки овариального резерва яичников используется УЗИ. На 2-3 день месячного цикла подсчитывается число фолликулов до 10 мм в диаметре. Оценка их количества позволяет определить возможный ответ на стимуляцию при использовании ЭКО.

Для оценки овариального резерва используются данные всех исследований в комплексе. Также необходима оценка объема ткани яичников. Это позволяет определить дальнейшую тактику. Если на превышает 10 см3, то это характерно для поликистоза. Маленький объем менее 3 см3 наблюдается при истощении.

Оценка кровотока по результатам доплеровского картирования позволяет заметить недостаточное кровоснабжение яичников, которое может быть причиной снижения их функции.

Как увеличить овариальный резерв яичников?

Прежде всего его нужно правильно сохранять и использовать. Это возможно при ведении здорового образа жизни, отказе от вредных привычек. Если молодая женщина работает в химической промышленности или подвергается действию ионизирующего излучения, то стоит поменять место работы.

Также необходимо своевременно лечить воспалительные заболевания половых органов, чтобы не допустить их перехода в хроническую форму.

При снижении овариального резерва лечение направлено на подготовку к созреванию нескольких фолликулов, которые могут быть использованы при ЭКО. Для профилактики недостаточного ответа используют специальные протоколы ЭКО:

Также может применяться ЭКО в естественном цикле.

Что именно делать при низком фолликулярном резерве яичников, можно ответить после углубленного обследования. В большинстве случаев возникает необходимость использования искусственного оплодотворения, вероятность спонтанной беременности очень низкая. Выбор протокола для тех женщин, которые решили прибегнуть к ЭКО, проводится с учетом индивидуальных особенностей.

Источник: https://ginekolog-i-ya.ru/ovarialnyj-rezerv-yaichnikov.html

Овариальный резерв яичников

Под овариальным резервом яичников понимают функциональный резерв, который определяет способность яичников к развитию здорового фолликула с полноценной яйцеклеткой.

Овариальный резерв отражает количество находящихся в яичниках фолликулов (примордиальный пул и растущие фолликулы) и зависит от многих факторов, влияющих как на количественные параметры фолликулярного аппарата, так и на регуляцию фолликулогенеза.

Таким образом, овариальный резерв является важнейшей составляющей репродуктивного потенциала женщины.

1. концентрация ФСГ (фолликулостимулирующего гормона) в крови (сдаётся на 2-3 день менструального цикла);
2. АМГ (анитмюллеров гормон) в крови (сдаётся на любой день менструального цикла);
3. число фолликулов (от 2 до 10 мм в диаметре) и общий объем яичников – во время процедуры УЗИ;
4. ингибин В в крови (сдаётся на 2-3 день менструального цикла).

В целом, возраст можно считать надежным фактором качества ооцитов, а уровень ФСГ – маркером собственно фолликулярного резерва.

Выделяют следующие клинические значимые границы концентрации ФСГ, определяющие характер ответа на ФСГ-содержащие препараты:

• 3-8 МЕ/л – норма: предполагается хороший ответ на стимуляцию;
• 8-10 МЕ/л – ответ может колебаться от нормального до умеренно сниженного;
• 10-12 МЕ/л – низкий овариальный резерв, сниженный ответ на стимуляцию;
• 12-17 МЕ/л – плохой ответ на стимуляцию и низкая частота наступления беременности;
• Больше 17 МЕ/л – очень плохой ответ на стимуляцию.

Также практически значимым маркером фолликулярного резерва, является определяемое с помощью УЗИ на 2-3 день менструального цикла число фолликулов до 10 мм в диаметре:

до 5 фолликулов – предполагается «бедный ответ» на стимуляцию, высокий риск отмены цикла стимуляции; от 5-7 фолликулов – возможен «бедный ответ», требуется более высокая стартовая и курсовая доза ФСГ; 8-12 фолликулов – умеренный ответ, умеренные стартовые и курсовые дозы ФСГ для стимуляции; 13-20 фолликулов – хороший ответ на небольшие стартовые и курсовые дозы ФСГ, умеренный риск СГЯ; более 20 фолликулов – чрезмерный ответ, высокий риск СГЯ (синдром гиперстимуляции яичников).

Ингибин В – гормон, у женщин синтезируется в гранулезных клетках, растущих антральных фолликулов, у мужчин – в семенных канальцах яичка (клетках Сертоли). Ингибин В подавляет секрецию ФСГ. В репродуктивном периоде во время фолликулярной фазы цикла уровни ингибина В и ФСГ обратно пропорциональны.

Таким образом, уровень ингибина В отражает состояние овариального резерва, что позволяет использовать показатель для прогнозирования характера ответной реакции (адекватная или ослабленная) яичников на гонадотропины.

Антимюллеров гормон (АМГ) является представителем трансформирующих факторов роста и у млекопитающих играет важную роль в эмбриогенезе особи мужского пола. Он продуцируется клетками Сертоли и вызывает регресс органов мюллерова протока (маточных труб, матки и верхней части влагалища).

У женщин АМГ вырабатывается в преантральных и малых антральных фолликулах (менее 4 мм), в фолликулах большего размера продукция гормона резко снижается и почти не определяется при достижении фолликулом размера 8 мм и более.

Если ингибин В и эстрадиол являются ФСГ-зависимыми по принципу отрицательной обратной связи, то продукция АМГ не зависит от уровня ФСГ и не меняется в течение менструального цикла.

Норма АМГ – от 1,0 до 2,5 нг/мл.

Слабый («бедный») ответ на стимуляцию

Проблема слабого ответа («бедного ответа») яичников на стимуляцию гонадотропинами в программах ЭКО у женщин репродуктивного возраста волнует специалистов на протяжении длительного времени.

Актуальность данной проблемы обусловлена, прежде всего, увеличением числа женщин старшего репродуктивного возраста (после 35-38 лет), обращающихся в центры ЭКО с целью лечения бесплодия.

Доля таких пациенток составляет – 40 %.

«Бедный (низкий, плохой) ответ» – это недостаточная реакция яичников на введение даже больших доз (более 300МЕ/сут) гонадотропинов, когда в схемах стимуляции применяемых циклах программы ЭКО, не удается обеспечить роста и созревания более 3 фолликулов.

Яичники являются не только органом, в котором образуются половые гормоны, но и «банком» пула (запаса) фолликулов.

Этот ответ со стороны яичника отражает так называемый «овариальный резерв», который в основном зависит от исходной величины пула примордиальных фолликулов.

Пул ооцитов в процессе жизни женщины не восполняется и является индивидуальной величиной, достигающей пика к 3-4-му месяцу гестации (около 7 миллионов). Затем происходит сокращение количества фолликулов вследствие процессов апоптоза (гибели) от 1 миллиона при рождении девочки до 250 000-300 000 в период менархе (к началу первой менструации).

Процесс «истощения» фолликулярного аппарата происходит постоянно, усиливаясь к концу репродуктивного периода – после 37 лет (т.е. за 10 и более лет до наступления менопаузы).

К этому моменту в яичниках остается примерно 25 000 фолликулов, а к перименопаузе – всего около 1 000.

Лишь 300-400 фолликулов овулируют от момента менархе до наступления менопаузы, остальные подвергаются атрезии (исчезновению).

Гормонально-независимый этап развития фолликула длится от 180 до 300 суток. Развитие фолликулов на этом этапе обеспечивается внутрияичниковыми факторами; количество «проснувшихся» фолликулов, а также доля фолликулов, подвергающихся атрезии, не зависят от индукторов овуляции и уровня гонадотропинов в крови.

Ооциты из начавшего роста пула 30-300 фолликулов обречены либо на атрезию, либо на овуляцию. Механизмы атрезии и апоптоза обеспечивают выживание наиболее перспективных фолликулов и, возможно, селекцию генетически здоровых ооцитов.

Таким образом, расход запаса фолликулов и ооцитов происходит по законам внутрияичниковой регуляции и не зависит от применения индукторов овуляции.

Индукторы овуляции влияют на уже зреющие фолликулы, дошедшие до стадии селективных, не затрагивая примордиальных. Индукторы овуляции не способствуют истощению фолликулярного резерва, снижению фертильности, приближению возраста менопаузы.

Не подлежит сомнению, что в программе ЭКО лишь большое число получаемых фолликулов (8-12) и, как следствие, ооцитов (6-10) и эмбрионов (5-8) позволяет отобрать для переноса наилучшие по качеству эмбрионы, соответствующие классу А (или хотя бы классу В). У пациенток с «бедным ответом», при общем числе получаемых эмбрионов эта задача становится фактически неразрешимой.

На практике это приводит к тому, что приходится использовать для переноса эмбрионы, не выбранные в качестве лучших, а «те, что есть» или вообще прервать лечебный цикл при наличии в них очевидных дефектов раннего эмбриогенеза.

При слабом («бедном») ответе отбор ооцитов и эмбрионов основывается не на показателе их качества, а лишь на характеристике жизнеспособности, что снижает эффективность лечения.

Старение как причина снижения репродуктивного потенциала и как фактор риска «бедного ответа» в программе ЭКО

В биологическом отношении старение универсально и неизбежно. Скорость процессов старения репродуктивной системы определяется взаимодействием между генетическими факторами и многообразными влияниями окружающей среды.

Окончательному угасанию репродуктивной функции, т.е. менопаузе, предшествует поздний репродуктивный период, в котором отмечается прогрессирующее снижение функции яичников. Его характерными особенностями являются увеличение частоты ановуляторных циклов, изменение длительности менструального цикла и количества крови, теряемой во время менструации.

Гормональная функция яичников прекращается в возрасте менопаузы, приблизительно в 50 лет, а способность к зачатию исчезает у женщин гораздо раньше – в среднем после 40 лет.

Причины «бедного ответа» не связанные с возрастом

У молодых женщин функция яичников может быть потеряна вследствие преждевременного истощения (недостаточности) яичников, их оперативного удаления или обширной двухсторонней резекции, приведшей к развитию посткастрационного синдрома.

Основные причины развития преждевременной недостаточности яичников без хирургического вмешательства:

• Наличие врожденной дисгенезии гонад, которая обычно связана с синдромом Шерешевского-Тернера;
• Аутоиммунная агрессия против антигенов яичника;
• Ферментативные дефекты;
• Генетические дефекты;
• Химиолучевая и другая гонадотоксичная терапия.

Развитие в последние годы технологий криоконсервации ооцитов позволяет обеспечивать сохранение генетического материала для дальнейшего деторождения.

Также необходимо указать на некоторые причины, приводящие к ослаблению чувствительности яичников, которые могут иметь место у молодых женщин:

• Резекция яичников (одного или обоих);
• Повторные операции на органах малого таза (даже без резекции яичников);
• Аутоиммунный тиреоидит и гипотиреоз;
• Сахарный диабет, заболевание почек, коллагенозы;
• Наружный генитальный эндометриоз;
• Идиопатическое бесплодие;
• Первичное и вторичное бесплодие, обусловленное гипогонадотропной аменореей.

Программы ЭКО, используемые для профилактики «бедного ответа»:

1. «Короткий» протокол с аГн-РГ
2. «Короткий» протокол с микродозами аГн-РГ
3. «Длинный» протокол с низкими дозами аГн – РГ
4. Модифицированный протокол с анти Гн-РГ
5. Комбинированное введение аГн-РГ и антиГн-РГ
6. Мягкие протоколы:
   • протокол с кломифен цитратом (КЦ) в комбинации с гонадотропинами и анти Гн-РГ;
   • протокол с минимальной стимуляцией гонадотропинами в комбинации с анти Гн-РГ.
7. ЭКО в естественном цикле

Выбор протокола стимуляции функции яичников – строго индивидуален.

Стоимость обследований

Все услуги

Источник: http://www.VitroClinic.ru/diagnostika-besplodiya/diagnostika-zhenskogo-besplodiya/ovarialnyy-rezerv-yaichnikov/

Как повысить овариальный резерв яичников

Овариальный резерв – это количество клеток в яичниках готовых к оплодотворению в предложенный момент времени.

Когда девочка появляется на свет в ее организме есть больше одного миллиона фолликулов, со временем они интенсивно сокращаются.

К первым месячным у девушки останется до трехсот тысяч клеток, а ближе к тридцатилетию – менее 24 тис. В период менопаузы останется не больше тысячи яйцеклеток.

Доказано, что качество яйцеклетки с возрастом снизится. К 45 годам только три процента клеток от общего количества могут быть успешно оплодотворены. Кроме возрастных изменений, снизить количество готовых к оплодотворению яйцеклеток способны: проблемы эндокринной и репродуктивной системы, инфекционные заболевания, облучения разного вида, оперативное вмешательство в области яичников.

Как определить запас клеток

Доступным и распространенным способом определения овариального резерва считается УЗИ трансвагинального вида. С его помощью можно выяснить количество антральных фолликулов в яичниках женщины. Хорошими считаются результаты с показателями – 16-27 фолликулов. При таком количестве антральных клеток, девушка легко сможет забеременеть любым выбранным ею способом.

Если в ходе исследования было выявлено до 15 фолликулов, значит, реакция на стимуляцию яичников незначительно снижена. Когда фолликулов меньше 9 – первые попытки ЭКО будут неудачными.

Количество фолликулярных мешков может быть и меньше 6, тогда перед стимуляцией необходимо провести гормональную терапию. В случаи, если фолликулов не больше 4, наступление беременности маловероятно.

Еще одним показателем низкого овариального резерва является уменьшение яичников в размере.

Важным показателем при определении резерва клеток, является соотношение показателей ФСГ и лютеинизирующего гормона. Этот показатель при нормальном состоянии организма составляет – 1-1,8. Если овариальный резерв снижен, при стимуляции, в крови женщины будет выявлен прогестерон в больших количествах.

Еще одним методом, с помощью которого можно оценивать резерв клеток готовых к оплодотворению является анализ крови на количество антимюллерова гормона. Он производится двумя начальными видами фолликулов. При нормальном овариальном резерве показатель этого гормона колеблется в пределах 1-13 нг/мл. Если показатель ниже нормального, значит, у пациентки низкий овариальный резерв.

Бедный ответ при стимуляции

Слабый ответ на стимуляцию не редкость среди пациенток детородного возраста. Больше сорока процентов женщин в возрасте от 36 лет обращаться в медицинские центры для лечения бесплодия.

Низкий ответ яичников – это вялая реакция, даже на большое количество введенных в организм гонадотропинов (от 350 МЕ/сутки), а именно отсутствие развития более трех фолликулов.

Главным показателем успешного лечения бесплодия и оценки резерва считается возможность яичников отвечать на стимуляцию ГТ развитием нормального числа фолликулов.

Все созревшие фолликулы имеют шанс увеличиться до доминантного размера или раствориться в ходе МЦ. Подобный отбор позволяет развиваться только сильным фолликулярным капсулам.

Когда фолликул достиг достаточного размера, чтобы стать доминантным, наступает этап, который полностью зависит от гормонов.

Среди фолликулов определяется один, реже два доминантных фолликула и его рост, зависит от количества ФСГ и ЛГ.

Во всех программах ЭКО для правильного отбора и переноса лучшего по качеству эмбриона (соответствующего высшему классу), необходимо достаточное число созревших фолликулов (9-13), и как результат ооцитов (7-11), а также эмбрионов (5-9). У женщин со слабым ответом на стимуляцию при общем количестве созданных эмбрионов, эта проблема станет практически неразрешимой.

Негативные последствия

Малое количество клеток готовых к оплодотворению сводит возможность зачатия к минимуму как естественным способом, так и искусственным. У пациенток с этой проблемой, даже в случае стимуляции яичников маленький шанс удачного зачатия.

Возможно ли забеременеть при маленьком резерве продуктивных яйцеклеток? Женщина со сниженным овариальным запасом способна забеременеть, и эта вероятность увеличиться с проведением ЭКО.

При снижении овариального резерва яичников, лечение требует много времени и усилий. Одним из самых эффективных считается протокол Терамото.

Статистика показывает, что в подобных случаях доктору приходится брать для имплантации не лучшие клетки, а те, которые есть в наличии. Иногда советуют вовсе прекратить лечение, когда присутствуют дефекты в оплодотворенных клетках.При слабой реакции на стимуляцию выбираются те клетки, которые считаются жизнеспособными, а не более качественными.

Зачем нужна оценка овариального резерва?

Если причина бесплодия – ановуляция, это еще не означает, что у женщины вовсе нет запаса фолликулов. Просто по тем или иным причинам они не созревают в данный момент.

Такое состояние поддается терапии гормональными препаратами, причем в некоторых случаях в периоды, когда удалось восстановить овуляцию, возможно зачатие естественным путем (если нет других факторов, препятствующих беременности, например, непроходимости труб).

Но прежде чем назначать лечение или протокол стимуляции перед ЭКО, нужно выяснить, имеется ли вообще запас яйцеклеток.

АМГ (антимюллеров гормон)

АМГ – гормон, который присутствует в крови у женщин детородного возраста. У подростков обоего пола и мужчин гормон также вырабатывается, но в очень небольшом количестве.

Анализ крови на содержание гормона в крови женщины проводится на 2–5 день менструального цикла. Это достаточно информативное исследование, так как яйцеклетки, находящиеся в яичниках, выделяют АМГ. Если уровень АМГ соответствует возрастной норме, это говорит о достаточном количестве фолликулов в яичниках.

ФСГ

Для получения более полной картины вместе с АМГ сдают, также на 2–5 день от начала менструации, анализ на ФСГ – фолликулостимулирующий гормон. ФСГ в середине цикла стимулирует выход созревшей яйцеклетки.

Если уровень ФСГ снижен, это может говорить о том, что гормональная стимуляция суперовуляции будет неэффективна (не будет достаточного ответа яичников, в результате количество полученных фолликулов будет очень низким, или они будут отсутствовать вовсе).

Количество антральных фолликулов

Это еще один важный показатель того, какой ответ на стимуляцию будет у конкретной пациентки и насколько высока вероятность успешного ЭКО.

Антральные фолликулы находятся в яичниках. Их количество можно определить с помощью УЗИ в начале менструального цикла. Чем выше число фолликулов, тем больше вероятность получить жизнеспособные эмбрионы для переноса.

Хотя при большом количестве фолликулов (22 и более) повышается риск синдрома гиперстимуляции яичников (это характерно для пациенток с СПКЯ), тем не менее при правильно подобранном протоколе стимуляции и переносе эмбриона в следующем цикле (после криоконсервации) вероятность успешного наступления беременности высокая.

Если резерв снижен

Если данные обследования говорят об очень низком овариальном резерве, можно попытаться получить фолликулы, но вероятность успеха программы лечения будет невысокой. В этом случае стоит рассмотреть возможность ЭКО с донорскими ооцитами. Такие программы проводят в нашей клинике.

Влияние ЭКО на овариальный резерв

Распространено мнение, что стимуляция суперовуляции (созревания в одном цикле нескольких яйцеклеток) истощает запас яичников. И если женщине пришлось пройти несколько стимуляций, но она так и не забеременела (или планирует новую беременность спустя какое-то время), в дальнейшем уже не удастся получить ее собственные фолликулы.

Это мнение неверно.

К началу менструации у женщины имеется 100–150 тысяч яйцеклеток. Если предположить, что детородный возраст длится 35 лет, у женщины будет примерно 450 менструальных циклов (без учета беременностей, периодов кормления грудью, приема противозачаточных таблеток). В таком случае в каждом цикле расходуется в среднем от 200 яйцеклеток и более.

В естественном цикле выходит всего одна яйцеклетка или две. При удачной стимуляции получают всего 10–15, редко 20 фолликулов. Это гораздо меньше того числа, которое и так «расходуется» в каждом цикле.

Стимуляция современными препаратами не может ускорить процесс потери яйцеклеток, так как их и так достаточно много погибает на протяжении всей жизни.

И, конечно же, некоторые женщины полностью теряли запас яйцеклеток в молодом возрасте и до появления ЭКО.

Поэтому в раннем истощении запаса яйцеклеток «виновата», по большей части, предрасположенность от природы – и предотвратить влияние этого фактора пока невозможно. Но эту тенденцию можно вовремя обнаружить.

Как повысить овариальный резерв яичников

Источник: https://superfb.site/zdorove/zhenskoe-zdorove/kak-povysit-ovarialnyj-rezerv-yaichnikov.html