Таксаны при раке молочной железы

Таксаны в химиотерапии, абраксан в лечении рака молочной железы

Химиотерапия рака молочной железы самая разветвлённая, нет ни одной злокачественной опухоли, где использовалось бы такое множество противоопухолевых препаратов. Выбор впечатляет: можно лечить гормонами, можно цитостатиками, а ещё и таргетными препаратами, или всем вместе.

Много лекарств и стройная система противоопухолевой терапии, зависимая от индивидуальных характеристик рака, распространённости и даже локализации метастазов.

Для каждого варианта и каждой стадии в рекомендациях писано «что, когда и сколько», но выбор конкретной схемы лечения — задача непростая.

Клинические рекомендации, призванные максимально стандартизировать подход к терапии рака молочной железы, не важно, предоперационной — неоадъювантной, послеоперационной — адъювантной или паллиативной при метастазах, обескураживают сакраментальной фразой: «Стандарта химиотерапии нет».

Нет стандарта профилактики, нет образца лечения распространённого рака, вообще не названо лучшего лекарственного средства и оптимальной комбинации препаратов.

Получается, что на эффекте терапии не скажется выбор препарата, если бы эффект был вовсе не ожидаем, то такого разнообразия следовало бы пугаться.

При наличии всего спектра разрешённых препаратов осознанный выбор схемы химиотерапии ложится на пациентку. Но вот пример, таксаны — одни из самых эффективных препаратов представлены сегодня тремя МНН:

1. Паклитаксел,
2. Доцетаксел,
3. И паклитаксел с альбумином — Абраксан.

А чем они отличаются?

Первый таксан — паклитаксел

В 1958 году американский Национальный институт рака начал программу активного поиска противораковых лекарств. Неимоверное количество граждан всех сельскохозяйственных и лесных специальностей из всех регионов земного шара посылали растения в специальную лабораторию, где проверяли их действие на клетки экспериментальных опухолей.

На восьмом году программы в институт пришла посылка с корой тихоокеанского тиса, этот невзрачный кустарник произрастает в североамериканских лесах.

Поскольку в год поступало до 30 тысяч образцов растений, до изучения коры тиса очередь дошла через несколько лет, и только в 1971 году из коры было выделено активное противоопухолевое вещество паклитаксел.

Ограниченность древесного ресурса, а на производство килограмма паклитаксела требовалось почти 7,5 тонн коры, не вызывала особого рвения учёных, и исследования продолжались медленно.

Ещё через 8 лет разобрались с механизмом действия, но начатые в 1981 году клинические исследования нового препарата выявили необычно высокую и пугающую токсичность паклитаксела, как ни странно, программу не закрыли, но и не форсировали изучение.

Ещё через 8 лет фиксировали клинический крах: из 15 проводящих клинические испытания центров только 2 обнаружили выраженный эффект.

Не обещающий прорыва препарат паклитаксел Институт рака выставил на продажу, чтобы уже бизнес довёл его до ума. Из двадцати компаний, решившихся на тендер, после изучения отчётной документации остались только 4. Выигравшая конкурс компания руки не опустила, для начала подобрала растворитель для паклитаксела – смесь касторового масла (кремафор) со спиртом.

Разработали целую программу подготовки пациента к введению лекарства, подавляя возможную аллергию значительными дозами гормонов, чтобы препарат не растворял обычные шприцы и капельницы, что он легко делал, придумали специальные системы для его введения.

Борьба таксановых титанов

В клинических испытаниях паклитаксел показал, что ставка на него не была напрасной, и в 1992 году его утвердили для использования при раке яичников, а через два года и при раке молочной железы. Компания-производитель нашла новый источник сырья, дабы не губить редкий кустарник.

А в это время одна французская компания уже изучала свой оригинальный препарат, тоже полученный из иголок европейского тиса.

Активное вещество – доцетаксел имело такой же механизм действия, но вызывало более стойкие повреждения клеток рака и накапливалось в клетке в большей концентрации.

Похожие, но не аналогичные препараты паклитаксел и доцетаксел вступили в противоборство.

Доцетаксел тоже был крупной молекулой, взыскательной к растворителю, в качестве которого использовался спирт и полисорбат, который под аббревиатурой ПАВ – поверхностно-активные вещества – добавляют в косметическую и парфюмерную продукцию.

Доцетаксел тоже требовал от пациента горстями принимать гормоны, чтобы не было фатальной аллергии после введения. Но введение обставлялось попроще – всего час вместо 4-х часов паклитаксела.

битва развернулась в клиниках, где доцетаксел, хоть и вызывал большую токсичность, но демонстрировал и чуть больший эффект при раке молочной железы.

Пациенты вынуждены были глушить возможную аллергию упаковками гормонов, но врачам импонировала скорость введения доцетаксела, поэтому при раке молочной железы он всё-таки обошёл паклитаксел, заняв первое место во всех видах химиотерапии рака молочной железы.

Выходит на арену нанопростота

Проигрыш паклитаксела не давал покоя исследователям.

• Во-первых, надо было избавиться от касторового растворителя, не только усугубляющего побочные реакции, но и мешающего внедрению активного вещества в клетки – паклитаксел в крови циркулировал в объятиях кремафора, который обволакивал его со всех сторон.
• Во-вторых, надо было уменьшить молекулу, потому что маленькой внутрь клетки проникнуть проще.
• В-третьих, для молекулы паклитаксела нужен был особый транспорт, помогающий проникновению, а таким мог стать только человеческий белок. 

И через два десятилетия был-таки найден паклитаксел, имеющий реальную наномолекулу, прицепленный к человеческому альбумину.

Новый нанопаклитаксел в несколько раз быстрее проникал в опухолевую клетку, в большей концентрации и надёжнее там закреплялся, не требовал гормональной подготовки пациента перед введением, а ещё и вводился всего за полчаса и без специального оборудования.

Что касается эффективности нового паклитаксела в смеси с человеческим альбумином — Абраксана™, то уменьшение размеров опухоли отмечается у трети пациентов, на 23 неделt прекращается рост опухоли при общей выживаемости 65 недель.

Без нейтрофилов очень легко развивается сепсис, поэтому доцетаксел при проведении химиотерапии рака молочной железы рекомендуют вводить со стимулятором выработки нейтрофилов. Это дополнительно ухудшает переносимость химиотерапии и значимо увеличивает затраты на лечение.

А с прямым родственником паклитакселом в кремафоре и вообще не надо сравнивать, слишком разные это братья.

Записьна консультациюкруглосуточно

Источник: https://www.euroonco.ru/departments/himioterapiya/taksany-v-himioterapii

Химиотерапия при раке молочной железы

Многие формы рака молочной железы (РМЖ) чувствительны к химиопрепаратам. Это позволяет успешно применять цитостатики в комплексной терапии злокачественных новообразований груди.

Применение на различных стадиях

Данный способ лечения может быть показан на при раке груди любой стадии: это зависит не только от размера узла и распространенности процесса, но и от типа опухоли.

Если рак молочной железы обнаружен на 1 или 2 ст., препараты с противоопухолевым действием чаще всего назначаются после операции или курса радиохирургии. В данном случае говорят об адъювантной химиотерапии, главная цель которой – предупреждение местных рецидивов и метастазирования.

На 3 ст. перед операцией часто проводят курс неоадъювантной терапии с целью уменьшения размеров опухоли и близлежащих лимфоузлов, облегчения и упрощения предстоящего хирургического вмешательства.

При лечении рака груди 4 ст. химиотерапия нередко выбирается в качестве основного метода.

Вне зависимости от способа попадания лекарства в организм (внутривенное введение в растворе, прием внутрь в таблетках), оно вместе с кровью поступают в различные органы и ткани, т.е. действует системно.  

Препараты и схемы лечения

Для борьбы с раком груди используются химиопрепараты с различным механизмом действия.

В их число входят:

• алкилирующие цитостатики (циклофосфан и аналоги);
• антрациклины – антибиотики с противораковой активностью (адриамицин и др.);
• антиметаболиты (гемзар и др.);
• таксаны (паклитаксел и др.);
• лекарства, относящиеся к другим фармакологическим группам.

Химиотерапевтические препараты при раке молочной железы в каждом конкретном случае выбираются онкологом с учетом типа клеток и степени их злокачественности, наличия или отсутствия определенных рецепторов, других особенностей заболевания и состояния здоровья женщины.

При местно-распространенном раке молочной железы могут оказаться эффективными NAB-Паклитаксел, Капецитабин, Эрибулин, Гемцитабин, Иксабепилон, липосомальный Доксорубицин, Митоксантрон, Паклитаксел, препараты платины  (Карбоплатин, Цисплатин), Винорелбин или их аналоги.

В схемы химиотерапии может включаться один цитостатик или препараты различных групп, первые буквы названий которых входят в шифровку режимов лечения:

• ЦАФ (циклофосфан + адриамицин + 5-фторурацил),
• ЦМФ (циклофосфан + метотрексат +  5-фторурацил),
• ЦЭФ (циклофосфамид + эпирубицин + фторурацил) и др.

Противоопухолевые лекарства обычно назначаются внутрь или вводятся внутривенно (с помощью капельниц, специальных автоматических систем) – ежедневно, еженедельно или каждые 2-4 недели. В процессе лечения женщина находится под постоянным врачебным контролем. 

Возможные последствия и особенности восстановительного периода

Последствия химиотерапии при раке молочной железы зависят от особенностей действия назначенных препаратов.

Общие побочные эффекты включают потерю волос, тошноту, рвоту, усталость и повышенный риск развития инфекции. В редких случаях возникают более серьезные осложнения.

Свести к минимуму нежелательные последствия помогает специальная диета и режим. Необходимо иметь возможность для полноценного отдыха и избегать контактов с инфекционными больными.

Питание во время химиотерапии и после лечения должно сбалансированным.

Показано употребление киселей и муссов, свежей зелени, овощей, морепродуктов, нежирного мяса. Принимать пищу нужно часто, небольшими порциями.  

Если вам требуется второе мнение для уточнения диагноза или плана лечения, отправьте нам заявку и документы для консультации, или запишитесь на очную консультацию по телефону.

+7 499 490-24-13

Экспертное мнение

Научная степень: кандидат медицинских наук

Специализация: онколог, гематолог, химиотерапевт

Должность: главврач

Место работы: «Клиника амбулаторной онкологии и гематологии»

Город: Москва

Работал в ведущих онкоцентрах США и Великобритании. Стажировался по медицинскому менеджменту в Канаде, Германии, Сингапуре. Автор ряда публикаций, участвует в научных программах в качестве главного исследователя.

Приглашенный эксперт тематических радио- и теле-эфиров на ТВ-каналах «Дождь», «Мир», «РБК» и др., радио «Свобода», «Эхо Москвы», «Маяк» и др.

Публикует статьи и дает интервью журналистам популярных изданий «АИФ», «Женское здоровье» и др.

Источник: https://rakanet.ru/rak-molochnoj-zhelezy/himioterapiya-pri-rake-molochnoj-zhelezy/

Врачи, которые проводят химиотерапию

Источник: https://dobro-clinic.com/onkologija/khimioterapiya/rannij-operabelnyj-rak-molochnoj-zhelezy

Таксотер (доцетаксел) значительно увеличивает выживаемость у женщин с узловым раком молочной железы на ранней стадии

Испытание PACS 01, проведенное исследователями Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer во Франции, показало, что женщины с операбельным узловым раком молочной железы ранней стадии, которые получили 3 цикла Таксотера после трех циклов FEC 100, испытали значительное снижение процента риска (на 17 %) повторения по сравнению с женщинами, которые получили 6 циклов FEC 100. Исследователи также сообщили, что женщины, получавшие во время испытания Таксотер, в пост-FEC 100 режиме, имели снижение риска смерти на 23 % в течение пяти лет последующего наблюдения. Эти результаты были зафиксированы вне зависимости от женского гормон-рецепторного статуса.

PACS 01 впервые показало увеличение выживаемости с Таксотером в последовательном режиме, содержащем в себе эпирубицин. Тем не менее, эта вторая фаза III исследования продемонстрировала долгосрочное OS для Таксотер-содержащих препаратов в адъювантной терапии операбельного узел-положительного рака молочной железы.

«Эти результаты могут дать дополнительную надежду женщинам с раком молочной железы ранней стадии с поражением лимфатических узлов.

Женщины, особенно в возрасте 50 лет и старше, могут достигнуть улучшения при этом режиме, — сказал Анри Roche, доктор медицинских наук, MD, Institut Claudius Regaud-Toulouse, Франция, член French Federation of Cancer Centers (FNCLCC) и руководитель испытания.

— Это исследование представляет первые долгосрочные результаты последовательного применения Таксотера с эпирубицином в начальной стадии рака молочной железы».

Во всем мире в год выявляется более 300 тысяч женщин с диагнозом «узловой рак молочной железы ранней стадии».

Большинству пациенток на ранних стадиях рака молочной железы (рак локализован в молочной железе с или без инвазии лимфатических узлов под мышку) проводится хирургическая операция по удалению опухоли.

После операции большинство пациентов получают дополнительное лечение, включающее химиотерапию, чтобы уменьшить вероятность рецидива опухоли. Ранняя диагностика рака молочной железы и вовремя начатое лечение может увеличить шанс полного излечения.

Протокол исследования PACS 01

Первичной конечной точкой исследования было сравнение безрецидивной выживаемости. Вторичные конечные точки включали общую выживаемость, безопасность, эффективность, экономичность и качество жизни.

В исследование были включены 1 999 женщин пре- и постменопаузы с операбельным, узел-положительным раком молочной железы на ранней стадии. Испытания проводились на 85 площадках во Франции и Бельгии в период с июня 1997 по март 2000 года.

Женщины были рандомизированы для получения адъювантной терапии или трех курсов Таксотера после трех циклов стандартного режима 5-фторурацил/эпирубицин/циклофосфамид FEC 100, либо шести циклов FEC 100. Пациенты обеих контрольных групп получали лучевую терапию в течение четырех недель после их последней недели химиотерапии.

Кроме того, пациентам с гормон-позитивными раковыми опухолями назначили Тамоксифен ежедневно в течение пяти лет. Средний возраст пациентов составлял 50 лет.

Это преимущество было обновлено, и улучшение OS после 60 месяцев наблюдения составило 90,7 % и 86,7 % у пациентов в Таксотер-содержащей группе по сравнению с контрольной группой соответственно (Р=0,017).

За время пятилетнего наблюдения за женщинами в исследовании не было выявлено каких-либо неожиданных проблем безопасности.

Пациенты, получавшие Таксотер следом за FEC, испытали высокую скорость фебрильной нейтропении (низкое содержание белых кровяных телец, которое может привести к инфекциям — 11,2% против 8,4%) и ухудшение состояния ногтей по сравнению с монотерапией FEC-100.

Однако у больных, получавших монотерапию FEC-100, имели место более высокие показатели нейтропении, анемии, тошноты/рвоты, и значительно сниженная и субнормальная фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) в конце курса химиотерапии. Произошли четыре случая острого лейкоза (три — у пациентов, получавших FEC и один пациент из Таксотер-группы после FEC).

Рак молочной железы

Рак молочной железы является наиболее распространенной формой рака среди других, некожных видов рака у женщин.

Рак молочной железы является второй по частоте причиной смерти женщин по онкологическим причинам после рака легкого и является ведущей причиной смерти от рака среди женщин в возрасте от 40 до 59 лет. Ежегодно сообщается о более чем 1 млн.

В Европейском Союзе будут диагностированы 191 тысяча новых случаев, и более чем 60 тысяч европейских женщин умрут от болезни. В США у более 215 тысяч американских женщин будет диагностирован рак молочной железы в этом году, и 40 тысяч умрут от этой болезни.

О Таксотере

Таксотер (Доцетаксел), препарат таксоидного класса химиотерапевтических агентов, подавляющих деление раковых клеток, по сути, «замораживая» их в ячейке внутреннего каркаса, который состоит из микротрубочек.

Микротрубочки поляризуются и деполяризуются в течение клеточного цикла.

Таксотер способствует их сборке в блоки и демонтажу, тем самым предотвращая многие раковые клетки от деления и приводя к смерти некоторых раковых клеток (апоптозу).

Таксотер предназначен для лечения метастатического рака молочной железы, немелкоклеточного рака легкого, и андроген-независимого метастатического рака предстательной железы.

Таксотер широко исследуется в клинических испытаниях на безопасность и эффективность при ранней стадии рака молочной железы, рака головы и шеи и рака желудка.

18 августа 2004 года FDA одобрил Таксотер для использования в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (TAC-схема лечения) для адъювантной (послеоперационной) терапии больных с операбельным узел-положительным раком молочной железы.

В 2003 году Таксотер, производимый во всем мире, был продан на сумму более чем 130 млрд. евро.

Важная информация по безопасности

ВНИМАНИЕ

1. Таксотер-терапия может привести к серьезным проблемам, физически ограничивающим и потенциально опасным для жизни побочным эффектам, таким как инфекции, низкое количество кровяных клеток, аллергические реакции, и удержание лишней жидкости (отеки).
2. Таксотер не следует назначать пациентам с низким содержанием белых клеток крови, нарушением функции печени или имеющим случаи аллергических реакций на Таксотер или любой из его ингредиентов.
3. Перед каждой Таксотер-терапией все пациенты, получающие Таксотер, должны получить другое лекарство под названием дексаметазон. Этот препарат может помочь уменьшить риск удержания жидкости (отека) и аллергических реакций.
4. Таксотер следует вводить только под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт применения противоопухолевых методов лечения. Соответствующее лечение осложнений возможно только при наличии легко доступных адекватных диагностических и лечебных учреждений.
5. Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), связанный с лечением, происходит у пациентов, получающих антрациклины и/или циклофосфамид, включая использование Таксотера в адъювантной терапии рака молочной железы.
6. Наиболее распространенными тяжелыми побочными эффектами являются низкое количество белых клеток крови, анемия, утомляемость, диарея, и раздражение во рту и горле. Низкое количество белых клеток крови может привести к опасным для жизни инфекциям. Ранним признаком инфекции может быть лихорадка, поэтому расскажите своему врачу сразу, если у вас есть лихорадка.
7. Другие распространенные побочные эффекты Таксотера включают тошноту, рвоту, потерю волос, инфузионные реакции (например, покраснение), странные ощущения (такие как онемение, покалывание или жжение) или слабость в руках и ногах, изменения ногтей, боли в мышцах и/или костях или избыточное слезотечение.
8. У пациентов в возрасте 65 лет и старше некоторые побочные эффекты могут возникать более часто, чем у молодых пациентов.
9. Из-за потенциального риска вреда для плода, беременные женщины не должны получать Таксотер. Женщины детородного возраста должны предохраняться от беременности во время лечения Таксотером.

До получения Таксотера, скажите своему врачу, если:

• у вас аллергия;
• вы принимаете любые другие, в том числе продаваемые без рецепта лекарства, витамины, и диетические или травяные добавки.

 При принятии Таксотера обратитесь к врачу, если:

• у вас есть симптомы аллергической реакции (ощущение тепла, стеснения в груди, зуд/крапивница или одышка);
• вы испытываете какие-либо другие побочные эффекты.

При копировании материалов активная ссылка на наш сайт обязательна.

Источник: http://www.aeropharmexpress.ru/obzor-lekarstv/taksoter-docetaksel-znachitelno-uvelichivaet-vyzhivaemost-u-zhenschin-s-uzlovym-rakom-molochnoj-zhel/